Австралийские врачи приступили к решающему этапу клинических испытаний экспериментальной вакцины, которая должна - по крайней мере, в теории - излечивать каждого второго онкологического больного. Об этом объявила фармацевтическая корпорация Australian Cancer Technology, которая освоила ее производство.
Вакцина Pentrys появилась на свет в результате многолетних исследований профессора сиднейской больницы Святого Винсента Робин Уорд и ее сотрудников. Создатели препарата сначала успешно опробовали свое детище на животных, а затем, в первом раунде клинических испытаний, убедились, что он не представляет опасности для человека. В ходе второго раунда будет проверена клиническая эффективность вакцины, иначе говоря, ее способность уничтожать злокачественные опухоли. Для этого вакцину Pentrys введут сорока мужчинам, страдающим раком простаты. Как сообщила газета Herald Sun, первым из них стал 53-летний житель Мельбурна Ник Шоффер, который был вакцинирован 27 апреля.

Каким образом действует новое антираковое средство и почему от него ожидают столь высокой универсальности? Коротко говоря, оно вызывает сильную иммунную реакцию на дефектные версии белка p53, которые присутствуют в самых различных злокачественных опухолях.

Дело в том, что существует великое множество белков, которые различными способами препятствуют размножению и выживанию клеток с серьезными поломками наследственного аппарата. Такие протеины, равно как и гены, отвечающие за их синтез, называют супрессорами (от английского глагола to suppress - сдерживать, подавлять). А поскольку в основе любого злокачественного перерождения нормальной ткани лежат те или иные генные поломки, исправно действующие белки-супрессоры защищают нас и от онкологических заболеваний. Если же какие-то гены-супрессоры претерпевают мутации и в результате запускают синтез белковых молекул с неправильной структурой, то наш организм лишается части своего противоракового арсенала.

Читатель, вероятно, уже догадался, что p53 как раз и относится к числу белков-супрессоров (кстати, в соответствии с общепринятой биохимической номенклатурой, буква p здесь взята не из кириллицы, а из латинского алфавита). Более того, судя по всему, это самый мощный супрессорный белок, так сказать, супрессор номер один. P53 включает реакции, которые прерывают процесс деления клеток с летальными генными дефектами. Причем такая блокировка происходит еще до того, как эти клетки успевают скопировать свои хромосомы и тем самым удвоить число аномальных генов, достающихся в наследство клеткам-потомкам. Интересно, что на этой стадии клетка еще может приступить к синтезу специализированных ферментов, ремонтирующих поврежденные участки ДНК. После того, как клетке удается починить свои генные поломки, она прекращает синтез белка p53 и вновь обретает способность к размножению. Если эти ремонтные работы оканчиваются неудачей или даже слишком затягиваются, тот же самый белок дает начало реакциям иного рода, которые вызывают генетически запрограммированную гибель клетки, так называемый апоптоз.

Но коль скоро нормально действующий протеин p53 столь успешно предотвращает размножение клеток, представляющих опасность для человеческого организма, то его собственные дефекты должны ослаблять весь этот важнейший механизм "контроля качества" клеточного деления или просто выводить его из строя. Так что не приходится удивляться, что примерно в половине всех случаев злокачественных опухолей обнаруживаются мутации сразу обеих цепочек ДНК того участка семнадцатой хромосомы, в котором расположен ген этого белка. Это относится к 80% случаев рака толстой кишки, 50% случаев рака легких и 40% - рака молочной железы. В общем, исправно действующий ген p53 (его, в отличие от белка, обозначают курсивом) защищает человека от онкологических заболеваний, а мутантный - способствует их возникновению.

Вернемся к австралийской вакцине Pentrys. Она вынуждает человеческий организм производить большое количество белков-иммуноглобулинов, способных избирательно распознавать клетки с мутантным геном p53. Эти белки садятся на поверхность таких клеток и наводят на них специализированные лимфоциты-киллеры, белые кровяные клетки-убийцы. Сама вакцина представляет собой смесь девяти различных пептидов, коротких цепочек аминокислот, которые при попадании в кровь запускают эту защитную реакцию. Австралийские ученые "сконструировали" эти пептиды на основе антител, которые были когда-то выделены из лимфатических узлов людей, обладающих сильным врожденным иммунитетом к онкологическим заболеваниям. Вроде бы просто - однако реализация этого проекта потребовала семи лет непрерывной работы. А теперь дело за мельбурнскими врачами-онкологами, которые будут наблюдать вакцинированных пациентов - подождем их вердикта.

Алексей Левин (Вашингтон)

03.05.2004

источник: http://www.grani.ru/

Группа малых молекул, называемых EETs - в настоящее время под пристальным вниманием как возможные цели для лечения целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний - также могут приводить рост и распространение рака , по данным исследователей Dana-Farber/Children 'ы больницы онкологический центр (DF / КОСК) и других учреждений. Их результаты также повышать вероятность того, что препараты, которые блокируют EETs может служить проспект нового для лечения рака.

Это исследование, во главе с Дипак Panigrahy, доктор медицинских наук, DF / КОСК и сосудистой Программы биологии в Детской больнице Бостона, появились онлайн 19 декабря в журнале Clinical Investigation.

EETs (или epoxyeicosatrienoic кислот) малы жировых молекул, часть большой семьи липидов в норме вырабатывается клетками эндотелия, что суда линия крови для контроля воспаления и ответ на повреждение. Эти молекулы также являются мощными регуляторами артериального давления, ведущих фармацевтических компаний исследовать соединений, которые повышают EET уровни для лечения около 20 сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, инсульт и диабет.

Тем не менее, мало работы было сделано, чтобы узнать, являются ли эти молекулы сами по себе могут играть определенную роль, чтобы играть в рост опухоли или прогрессии. И это несмотря на доказательства того, что ферменты, процесс EETs связаны с раком, и что может способствовать EETs ангиогенез - рост кровеносных сосудов.

"EETs имеют в основном изучены в моделях, сердечно-сосудистых заболеваний", говорит ведущий автор исследования, Дипак Panigrahy, MD. "Это первый случай, когда прямое введение экзогенного EETs и специфических антагонистов EET была исследована в до клинических моделях рака."

Для того чтобы определить степень взаимосвязи между EETs и рак, Panigrahy и его сотрудники провели ряд исследований с использованием животных моделей EET деятельности, разработанные в лаборатории Дэррил Зельдин, MD, из Национального института гигиены окружающей среды наук, часть из Национальный институт здоровья.

"NIEHS было приятно работать с такой выдающейся международной исследовательской группы для решения этой важной проблемы", сказал Зельдин.

С моделями, исследователи смогли документе, что повышение уровня EET уровнях - либо за счет увеличения их добычи или потребители инъекционных их системно - создает благоприятные условия для роста опухоли, даже способствует переходу ранних опухолей в неактивном состоянии активных злокачественных новообразований. Они также обнаружили, что EETs работать в согласии с VEGF, мощным стимулятором ангиогенеза в нормальных и раковых тканей, в целях содействия метастазировании опухолей, даже раковых заболеваний, которые редко распространяются на другие органы.

"Многие люди спящие опухоли, которые могут никогда не стать полностью злокачественные", сказал Panigrahy. "Переход от покоя к активному состоянию критически зависит от ангиогенеза, как метастазы, и поэтому пациенты, которые имеют высокий риск развития рака потенциально может увеличить этот риск в дальнейшем за счет повышения их уровня EET".

Исследовательская группа также установила, что соединения, которые блокируют активность EETs, называемый EET антагонисты, может уменьшить рост опухоли и метастазов в той же модели на животных, предполагая, что такие соединения могли бы выгоду в качестве лечения рака.

"Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в Северной Америке, и как такие препараты, которые повышают EET уровнях могла бы значительную пользу", говорит DF / КОСК "с Марком Киран, доктор медицины, доктор философии, один из старших авторов газеты. "Мы должны быть осторожны, однако, что в манипулировании этими молекулами регулировать кровяное давление, мы не в пользу роста и метастазирования рака, еще одна распространенная причина смерти.

"С этими выводами, однако," Киран продолжил: "у нас теперь есть лучшее представление о том, как рак загонять себя, открыв новый путь для понимания и, возможно, лечения рака и метастазов, которые не были доступны нам до этого. В то же время , эти данные могли бы помочь информировать дизайн сердечно-сосудистых препаратов, позволяющих избежать повышения риска развития рака с помощью этого механизма ".

Исследование финансировалось Национальным институтом рака, Национального института гигиены окружающей среды наук, отдел NIH из Внутренние исследования, Остановка и магазин детской фонд опухоли головного мозга, CJ Бакли Детской фонд опухоли головного мозга, и Robert A. Welch Foundation.

Недавние исследования на мышах показывают, что блокировка производства малых молекул производится в организме, известный как epoxyeicosatrienoic кислот (EETs), может представлять новую стратегию для лечения рака путем устранения сосудов, питающих раковые опухоли.

Эти исследования впервые показали, что EETs работать в согласии с фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, как известно, вызывает рост кровеносных сосудов. Вместе EETs и VEGF способствовать метастазы или распространение рака, стимулируя рост кровеносных сосудов, что снижает поступление питательных веществ к раковым клеткам.

Исследовательской группы входят ученые из Национального института гигиены окружающей среды (NIEHS), который является частью Национального института здоровья и ряд других учреждений, опубликовал данные онлайн в 19 декабря вопрос о журнале Clinical Investigation.

Доклинические исследования показали, что пациенты с различными сосудистых заболеваний, таких как диабет , гипертония , воспаление, инсульта и сердечного приступа могут извлечь выгоду за счет увеличения их уровня EET, потому что соединения вызывают расширение кровеносных сосудов и уменьшают воспаление тканей и гибели клеток. Тем не менее, предыдущие работы также показали, что EETs сделать опухолевые клетки растут быстрее, и заставить их мигрировать и становится метастатическим. Дэррил Зельдин, доктор медицинских наук, научный руководитель NIEHS и автор статьи, сказал, что он считал, что метаболизм человека должна достичь определенной гармонии в отношении EETs.

"Тело вырабатывать достаточное количество EETs для поддержания здоровой сердечно-сосудистой системы без развития рака. Это должно сбалансировать обоюдоострый меч, только право," сказал Зельдин.

Чтобы узнать, как EETs способствовать развитию рака, команда создала две мыши штаммов, один с высоким уровнем EETs и один с низким уровнем EETs.

"Мышей с высшим EETs разработали более метастатических опухолей по сравнению с мышами с более низкими EETs", сказал Зельдин. "Часто, самой опухоли будет производить больше EETs, которые могут ускорить рост опухоли и ее последующем распространении, но наш анализ показал, что EETs производства окружающих тканей рекомендуется рост опухоли и миграции".

Мэтью Эдин, доктор философии, научный сотрудник в группе Зельдин, является одним из авторов участвовал в разработке мышей штаммами. Он сказал, EETs непосредственно привести к созданию новых кровеносных сосудов, также известный как ангиогенез, который раковые клетки нужно для того, чтобы получать кислород и питательные вещества для роста. Он приравнивается процесс к тому, что происходит, когда строитель начинает строительство нового жилищного строительства.

"Одна из первых вещей, строительных бригад нужно сделать, это построить дороги, так что материалы и рабочие могут быть доставлены в место," сказал Эдин. "В случае раковых заболеваний, EETs ускорить строительство дорог, что позволяет жилищного строительства расширяться быстрее."

По словам Дипака Panigrahy, доктор медицины, автор статьи и научный сотрудник Dana-Farber/Children 'ы больницы онкологический центр, Бостон, EETs имеют мощный стимулирующий эффект стимулирования роста рака и метастазов, процесс, который можно было бы эффективно подавляется с использованием новых антагонисты, такие как Eeze, которые являются соединениями, которые нарушают этот путь у мышей. Eeze не был одобрен для применения у человека, и используется только для научных исследований.

"Eeze структурно подобен EETs, но блокирует их воздействие EETs и значительно замедляет опухолей", пояснил Panigrahy.

Марк Киран, доктор медицины, доктор философии, другой автор этого совместного исследования, а также из Дана-Фарбер, прокомментировал важность исследований.

"Идентификация старые пути изучал в течение многих лет в сердечно-сосудистых заболеваний нашла новую роль в регуляции роста и метастазирования рака, основными причинами смертей, связанных с раком", сказал он. "С этими выводами, возможности, чтобы лучше понять основные механизмы, которые управляют раком, и, следовательно, развитие эффективных методов лечения для их лечения, передвигается на один шаг ближе к реальности".

Грейпфрут — лекарство от диабета и ожирения!
К такому выводу пришли ученые после того, как исследовали механизм действия одного из антиоксидантов, содержащихся в грейпфруте

Сотрудники Еврейского университета в Иерусалиме и Центрального Госпиталя Массачусетса полагают, что нарингенин — антиоксидант, который придает грейпфруту горьковатый вкус, усиливает процесс расщепления жиров в печени и повышает чувствительность организма к инсулину.

Ученые выяснили, что антиоксидант нарингенин действует как современные гиполипидемические средства.

Он повышает чувствительность тканей к инсулину, а также заставляет печень не запасать, а сжигать жиры, действуя на рецепторы в ядре печеночных клеток.

В прошлом году нарингенин уже привлек пристальное внимание ученых как средство для похудения.

Тогда исследователи из Университета Западного Онтарио обнаружили, что он эффективно снижал рак ожирения, а также регулировал уровень холестерина в организме.

Источник: http://health.mail.ru