Oncotarget. 2017 Sep 30;8(49):86693-86709. doi: 10.18632/oncotarget.21411. eCollection 2017 Oct 17.
Полученный из Lentinus Edodes β-глюкан подавляет клеточную пролиферацию и провоцирует апоптоз при эстроген-рецептор-положительном раке молочной железы
Х. Сюй (Xu H)1, С. Цзоу (Zou S)1, К. Сюй (Xu X)1.
В настоящее время рак груди является самым распространенным в мире видом рака среди женщин, и необходимы новые средства и методы преодоления резистентности, возникающей при эстроген-таргетной эндокринотерапии.
По нашим данным β-глюкан, полученный из Lentinus Edodes (LNT), демонстрирует весьма значительный показатель ингибирования роста эстроген-рецептор-положительной опухоли (ER+) MCF-7 у голых мышей (порядка ∼53 %), аналогично данным положительного контроля с цисплатином.
Иммуногистохимические изображения показали очевидное подавление LNT-клеточной пролиферации и провоцирование апоптоза в опухолевых тканях MCF-7. Вестерн-блот анализ показал, что LNT вызывает апрегуляцию гена-супрессора опухоли p53, фосфорилирование регулируемой внеклеточным сигналом протеинкиназы 1/2 (p-ERK1/2), расщепляющей каспазы-3 и поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы 1 (ПАРП-1); снижение экспрессии онкогена мышиных микрохросомом 2 (MDM2), обратной транскриптазы теломеразы (TERT), ядерного фактора каппа-B (NF-κB) p65, гена B-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), эстрогенового рецептора α (ERα) и т. д. в опухолевых тканях.
Более того, LNT существенно подавляет фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K), фосфорилирует протеинкиназу B (p-Akt) и мишень рапамицина млекопитающих (mTOR). Предполагается, что LNT ингибирует рост опухоли MCF-7 за счет супрессии клеточной пролиферации и усиления апоптоза, возможно, через множественные сигнальные пути, типа PI3K/Akt/mTOR, NF-κB-, ERK-, ERα-, каспаза- и p53-зависимые пути.
Интересно, что анализ жизнеспособности клеток, трансфекция клеток малыми интерферирующими РНК (siRNA), вестерн-блоттинг и проточный цитометрический анализ свидетельствуют, что in vitro LNT тагетирует p53 и ERα только на подавление клеточной пролиферации через арест на стадии G2/M, без апоптоза.
Большая разница между данными in vivo и in vitro свидетельствует, что инициированный данным полисахаридом иммунный ответ должен входить в число основных причинных факторов апоптотического эффекта in vivo.
В целом, эта работа представляет новую стратегию в лечении ER+ рака молочной железы, с применением полученного из грибов натурального β-глюкана.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29156828