Ли Гуанг (Guang Li), К. Ю (Yu K)1, Ф. Ли (Li F)1, К. Сю (Xu K)1, Й. Ли (Li J)1, С. Хе (He S)2, С. Цао (Cao S)3, Г. Тан (Tan G)4.
Фармацевтическая школа, Центральный Южный университет, г. Чанша, провинция Хунань, 410013, Китай.
Аннотация
ЭТНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТУАЛЬНОСТЬ
Hericium (герициум) - род грибов семейства Hericiaceae. В Китае Hericium erinaceus (HE) более 2000 лет применяют в лечение заболеваний органов пищеварения. Герициум гребенчатый (HE) обладает множеством полезных качеств, таких как: противоопухолевое, противоязвенное, противовоспалительное и антимикробное воздействие, иммуномодулирующая активность и др. Целью данных исследований было оценить противоопухолевую эффективность двух экстрактов (HTJ5 и HTJ5A) из бульонной культуры HE в отношении трех видов желудочно-кишечных раковых заболеваний. Изучалось воздействие активных компонентов на рак печени, толстой кишки и рак желудка в раковых клеточных линиях in vitro, а также в опухолевых ксенотрансплантатах in vivo.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
К исследованиям были привлечены два экстракта HE (HTJ5 и HTJ5A). Для изучения химических составляющих экстракты герициума гребенчатого (Ежовик) HTJ5 и HTJ5A были разделены с помощью комбинации макропористой смолы с силикагелем, HW-40 и LH-20 хроматографией, затем очищены методом полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и спектры зарегистрированы методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Для исследований цитотоксичности in vitro были взяты раковые линии клеток печени HepG2 и Huh-7, толстой кишки НТ-29 и рака желудка NCI-87. Цитотоксичность in vitro оценивалась в МТТ-тесте. Для исследования противоопухолевой эффективности и токсичности in vivo были взяты подкожные ксенотрансплантатные опухолевые модели SCID мышей-носителей рака печени HepG2 и Huh-7, толстой кишки НТ-29 и желудка НДВ-87. Мышей обрабатывали перорально контрольным растворителем, HTJ5 и HTJ5A (500 и 1000 мг/кг/сут.) и сравнивали с обработкой внутрибрюшинно 5-фторурацилом (5-FU) в максимально переносимой дозе (МПД, 25-30 мг/кг/сут.), ежедневно в течение пяти дней, когда опухоли достигли примерно 180-200 мг (мм(3)). Объем опухолей и массу тела измеряли ежедневно в течение первых 10 дней и далее 2-3 раза в неделю, для оценки ингибирования роста опухоли, времени удвоения опухоли, частичной и полной ремиссии опухоли и токсичности.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Из фракций ежовика HTJ5/HTJ5A получено двадцать два соединения, в том числе: семь циклических дипептидов, пять индолов, пиримидины, аминокислоты и их производные, три флавона, один антрахинон и шесть маленьких ароматических соединений. HTJ5 и HTJ5A показали концентрационно-зависимую цитотоксичность in vitro в отношении клеток рака печени HepG2 и Huh-7, рака толстой кишки НТ-29 и рака желудка NCI-87. Коэффициенты ингибирования IC50 при 2,50±0,25 и 2,00±0,25 составляли 0,80±0,08 и 1,50±0,28; 1,25±0,06 и 1,25±0,05 и 5,00±0,22 и 4,50±0,14 мг/мл, соответственно. В исследованиях опухолевых ксенотрансплантатов in vivo экстракты HTJ5 и HTJ5A показали значимую противоопухолевую эффективность в отношении всех четырех ксенотрансплантантных моделей HepG2, Huh-7, НТ-29 и NCI-87 без токсичности для хозяина. Кроме того, по сравнению с 5-FU, экстракты HTJ5 и HTJ5A более эффективны против данных четырех опухолей и менее токсичны.
ВЫВОДЫ
Экстракты ежовика (HTJ5 и HTJ5A) активны in vitro в отношении клеток рака печени HepG2 и Huh-7, рака толстой кишки НТ-29 и рака желудка NCI-87 и in vivo в отношении опухолевых ксенотрансплантатов у SCID мышей-носителей. Они более эффективны и менее токсичны по сравнению с 5-FU во всех четырех моделях опухолей in vivo. Данные составы имеют потенциал развития в противоопухолевые средства для лечения рака желудочно-кишечного тракта, применяемые отдельно и/или в сочетании с химиотерапевтическими средствами, используемыми в онкологической практике. Необходимы дальнейшие исследования по выявлению активных химических компонентов и выяснению механизма действия противоопухолевой суперэффективности in vivo. Для подтверждения наших предварительных результатов синергической противоопухолевой эффективности in vivo (на животных моделях опухолевых ксенотрансплантатов) сочетания экстрактов герициума (Ежовика) с клинически применяемыми противоопухолевыми препаратами, такими как 5-фторурацил, цисплатин и доксорубицин, в лечении желудочно-кишечных злокачественных опухолей также необходимы дополнительные исследования.
lekgrib@gmail.com
