Геир Хетланд (GeirHetland ), ^{1 *} Егил Йохнсон (EgilJohnson ), ^{2, 3} Торстеин Лыберг (TorsteinLyberg ), ⁴ и Гуннар Квалхеим (GunnarKvalheim )¹

Аннотация

Лекарственный гриб агарик бразильский (Agaricus blazei Murill)  из бразильских тропических лесов применяется в народной медицине и в качестве лечебного питания для профилактики целого ряда заболеваний, включая инфекции, аллергии и рак. Наряду с другими учеными мы изучили научные предпосылки этих постулатов. Лечебный гриб Agaricus blazei M богат иммуномодулирующими полисахаридами и β-глюканами и обладает противоопухолевыми, противоинфекционными, противоаллергическими, антиастматическими свойствами, как было показано на мышиной модели, а также он оказывает противовоспалительное действие у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Эти воздействия медиируются грибом через стимуляцию клеток врожденного иммунитета, в частности, моноцитов, NK-клеток и дендритных клеток, а также через нормализацию перекоса Тh1/Тh2 баланса и снижение воспаления.

1. Введение

Съедобный гриб Agaricusblazei Murill (AbM) из рода Basidiomycetes, известный также как Agaricus subrufescens Peck (уже описанный в 1893 году) и Agaricus brasiliensis Wasser [1 ] (Рисунок 1 ), родом из бразильских тропических лесов, используется в традиционной медицине для лечения рака и многих других заболеваний [2 ,3 ]. Гриб относится к шампиньонам (Agaricus bisporus ) и богат иммуномодулирующими веществами, например, сильно разветвленными β-1,3-/1,6-глюканами [4 ] и протеогликанами [5 ]. Это известные лиганды для CD11b/18 (рецептора комплемента 3, CR3) [6 ], дектина-1 [7 ] и толл-подобного рецептора 2 (TLR2) [8 ] на моноцитах, дендритных клетках (ДК), гранулоцитах и NK-клетках [9 ] системы врожденного иммунитета. Также в AbM найдены агаритин и эргостерол (провитамин D2), индуцирующие апоптоз в лейкозных клетках [10 ] и ингибирующие опухоль-индуцированный ангиогенез [11 ], соответственно, а также изофлавоноиды с мощным гипогликемическим действием, что может быть полезным в борьбе с сахарным диабетом [12 ]. Опубликованы данные о противоопухолевых свойствах AbM в мышиных моделях фибросаркомы, миеломы, рака яичников, легких и простаты, а также в исследованиях на людях при гинекологическом раке (отмечено повышение активности NK-клеток и качества жизни) и лейкозе [13 ].

Рисунок 1

Agaricusblazei Murill (агарик бразильский).
Фото компании NutriCon. Этот гриб выращивают в промышленных масштабах для рынка здорового питания в Японии, Китае и Бразилии.
Экстракт гриба AndoSan™ на основе AbM производится в Японии, разработан и распространяется компанией ImmunoPharma AS, Осло, Норвегия.. ..

Перейти:

2. Воздействие на инфекции и аллергии

Мы обнаружили, что введенный перорально экстракт на основе AbM (AndoSan, http://www.immunopharma.net/ ), содержащий также лекарственные грибы рода Basidiomycetes Hericiumerinaceum (15 %) и Grifolafrondosa (3 %), повышает выживаемость при бактериальном сепсисе у мышей, днем позже и/п инокулированных пневмококками ( исунок 2 ) [14 ] или фекальными бактериями [15 ]. В мышиной модели этот смешанный грибной экстракт защищал и от IgE-опосредованной аллергии, при п/о введении до или после подкожной сенсибилизации животных овальбумином (Рисунок 3 ) [16 ]. В супернатантах культивированных клеток селезенки умерщвленных AbM-обработанных мышей наблюдалось увеличение клеточного ответа Т-хелперов 1 относительно аллергенного ответа Т-хелперов 2. Это наблюдение согласуется с пониженным уровнем специфического IgE в сыворотке крови этих животных и показывает, что действие гриба затрагивает и адаптивный иммунитет тоже. Поскольку исходная дихотомия Th1/Th2 [17 ] говорит о том, что противоопухолевый и противоинфекционный ответ Th1 находятся в обратной зависимости от ответа Th2, указанные выше результаты по клеткам селезенки помогают объяснить одновременное противоаллергическое, противоопухолевое и противоинфекционное воздействие AbM. Это согласуется с очень интересным выводом доклада о том, что экстракт AbM сглаживает перекос Тh1/Тh2-баланса как у мышей с индуцированной астмой, так и у мышей с перевиваемыми опухолями [18 ]. Известно, что раковые пациенты имеют неработающие Th1-клетки и Th2-перекос иммунной системы [19 ], однако неизвестно, способствует ли AbM устранению возможного индуцированного дисбаланса Тh1/Тh2 в вышеупомянутых моделях сепсиса у мышей [14 ,15 ].

Часы после инокуляции бактериями

Экстракт AndoSan Agaricus , введенный п/о за день до бактерий

Контрольный соляной раствор, введенный п/о за день до бактерий

Рисунок 2

5-6-недельным самкам инбредных мышей линии NIH/Ola интергастрально вводили либо 200 мкл экстракта AbM AndoSan, либо фосфатно-солевой буферный раствор (ФСБР), за день до инъекции 1 млн. колониеобразующих единиц Streptococcuspneumoniae серотипа В6. Существует значительная разница (р < 0,05) между выживаемостью после лечения AndoSan (красная линия) и ФСБ (черная линия). Разрешение на публикацию [14 ] предоставлено Скандинавским журналом по иммунологии (Scand J Immunol) , где этот показатель был первоначально опубликован.

Сыворотка с антителами IgE к овальбумину (у.е./мл)

Экстракт Соляной раствор

AndoSan Agaricus

п/о обработка за день до сенсибилизации овальбумином

Рисунок 3

Самкам мышей линии NIH/Ola интергастрально вводили 200 мкл AndoSan AbM экстракта или ФСБ в 1-й день и 10 мкг овальбумина подкожно в нулевой день эксперимента, а затем повторно на 20-й день, перед взятием крови на сыворотку на 26-й день. IgE антиовальбумин были ниже в про-, чем в ПБ-обработанной группе (Р = 0,002). Аналогичные результаты были обнаружены при выписке про или ПБС-через 3 недели после иммунизации аллергеном (не показан, см. [16]). Уровни антиовальбумина IgG2a (Тh1-ответ), как правило, показывают противоположный результат (не показано). [16 ] перепечатка с разрешения журнала BMC, где материал был ранее опубликован.

Ранее, в слепом эксперименте на модели пневмококкового сепсиса, мы уже сравнивали биологическую активность пяти разных оральных продуктов AbM и обнаружили, что только пероральное введение AndoSan за сутки до бактериального контрольного заражения индуцировало статистически достоверное снижение бактериемии и повышение выживаемости, по сравнению с контрольной группой мышей, перед инокуляцией обработанных солевым раствором [13 ]. езультат этого эксперимента, фактически проведенного в 2003 году, но не публиковавшийся до 2008 года, послужил основанием для выбора AndoSan (тогда он назывался экстракт AbM) в качестве предмета наших дальнейших исследований. Возможно, взаимодействие компонентов трех грибов в указанном экстракте объясняет его повышенную антисептическую эффективность. Туберкулез представляет собой еще одну серьезную инфекцию, хотя на самом деле в активную форму заболевания она развивается только у 10 % инфицированных M. tuberculosis . Следовательно, в отличие от уязвимых, но здоровых индивидуумов, больные туберкулезом, представляют собой некие группы, которые не предрасположены к выработке сильного иммунного ответа со стороны клеток Th1 на бациллы туберкулеза, например, к нормальной реакции на вакцину БЦЖ. По сути, на дисбаланс Т1/Т2 у этих пациентов указывает более высокая частотность аллергий по сравнению со здоровыми индивидами [20 ,21 ]. Хотя β-глюкан из дрожжей оказал защитное действие против M. bovis , при БЦЖ-инфекции в мышиной модели [22 ], насколько нам известно, влияние AbM при туберкулезе не рассматривалось.

3. Противовоспалительное действие

В недавнем исследовании фазы I с участием 15 здоровых добровольцев, мы не нашли никаких побочных эффектов после приема экстракта AndoSan на основе AbM [23 ,24 ]. В частности, не было выявлено никаких существенных изменений в общих параметрах крови и никакого негативного воздействия на функции почек, печени, или поджелудочной железы. Это согласуется с двухлетним исследованием токсичности на крысах [25], в котором было установлено, что животные, проглатывавшие AbM в самой высокой концентрации, жили дольше, предположительно за счет снижения риска развития рака. В указанной фазе I исследования на противовоспалительный эффект экстракта AbM (агарик бразильский) указывало значительное снижение уровня провоспалительных цитокинов. Хотя это противоречит нашим in vitro результатам в отношении повышения продуцирования провоспалительных цитокинов моноцитами, дендритными клетками моноцитарного происхождения (МДК) и эндотелиальными клетками пупочной вены человека (ЭКПВЧ), мы действительно провели, в продолжение испытания I, клинико-экспериментальное исследование в нашей больнице, на пациентах с воспалительными заболеваниями кишечника, язвенным колитом и болезнью Крона. Результатом стало значительное снижение уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови после 12-и дней перорального приема AndoSan, а также снижение уровня маркера воспаления, кальпротектина, в кале пациентов с язвенным колитом [24 ]. На рисунке 4 показано снижение уровней MIP-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, МХП-1, ИЛ-1β, Г-КСФ и ГМ-КСФ в крови пациентов с язвенным колитом, и уровней MIP-1β, МХП-1, ИЛ-8, ИЛ-1β, Г-КСФ, ИЛ-17, ГМ-КСФ и ИЛ-2 в крови пациентов с болезнью Крона, соответственно. Это противовоспалительное свойство AbM может иметь важное значение и для терапевтического эффекта гриба в мышиных моделях аллергии и астмы [18 ,21 ]. Обе представляют собой воспалительные заболевания, и это открывает перспективу применения при аутоиммунных заболеваниях.

Рисунок 4
Это может объяснять и некоторые противоопухолевые воздействия AbM, о чем будет сказано ниже.

Столбчатые диаграммы (среднее и стандартная ошибка среднего (СОС)) с уровнями цитокинов (пг/мл) MIP-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и МХП-1 (а) и ИЛ-1β, Г-КСФ и ГМ-КСФ (b) в стимулированной культуре (ЛПС 1 нг/мл) цельной крови exvivo от одиннадцати пациентов (если не указано иное) с язвенным колитом до (день 0) и после употребления AndoSan в течение 12-и дней. Нулевой день и 12-й день после стимуляции представлены первым и вторым столбцами слева, соответственно. По MIP-1β и ИЛ-8 имеются показатели для девяти из десяти пациентов. Соответствующие показатели для одиннадцати пациентов с болезнью Крона (если не указано иное) значимо снизились для цитокинов MIP -1β, МСР-1, ИЛ-8 и ИЛ-1β (C), Г-КСФ, ИЛ-17, ГМ-КСФ и ИЛ-2 (D). По MIP-1β и ИЛ-8 имеются данные для десяти из одиннадцати пациентов. Несмотря на переизмерение MIP-1β после разбавления плазмы 1/10, высокая отдача по диапазону значений все-таки произошла. Соответственно, реальные концентрации MIP-1β были еще выше. Значения p между столбчатыми диаграммами сравниваются с уровнями цитокинов в нулевой день эксперимента, перед приемом AndoSan. Из [24 ], с разрешения Скандинавского журнала по иммунологии (Scand J Immunol), где эти диаграммы рассеяния были опубликованы .

4. Механизм: Стимуляция иммунных клеток

Причина решительной и стремительной мобилизации врожденного иммунитета при встрече со съедобными и безвредными грибами типа AbM связана с патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (ПАМП) к другим, очень ядовитым видам. Такие грибы и грибки часто несут угрожающие здоровью токсины, например, мусцимол из Amanitamuscaria и сосудосуживающий эрготамин из Clavicepspurpurea , или поражают иммунодефицитных пациентов (например, Aspergillusfumigatus ), или нормальных индивидов (например, Stachybotryschartarum ).

Такие ПАМП как β-глюканы, образующие основной каркас клеточной стенки грибов и грибков, и их сигнатурные молекулы, немедленно распознаются так называемыми образраспознающими рецепторами (ОРР) [26 ] типа толл-подобного рецептора 2 (TLR2), дектина-1 и CR3. С помощью какого-нибудь невинного гриба, например Agaricusblazei M, эту иммунную реакцию можно использовать для повышения защиты организма от серьезных заболеваний. Хотя AbM индуцировал активацию NF- κ B через стимуляцию TLR2 на клетках in vitro [27 ], экстракт AndoSan на основе гриба AbM оказывал противовоспалительное воздействие при воспалительных заболеваниях кишечника у пациентов invivo [24 ]. Помимо моноцитов, гранулоцитов и дендритных клеток (ДК), NK-клетки также несут такие ОРР [9 ] и стимулируются AbM invitro , например, для индуцирования повышенной выработки цитокинов, экспрессии адгезивных молекул CD11b на моноцитах и гранулоцитах, а также продуцирования АКФ и NO ⁻ в упомянутых клетках [28 ]. Экстракт AbM (агарик бразильский) также вызвал дозозависимое повышение высвобождения провоспалительных цитокинов из ЭКПВЧ в культуре [29 ]. Поскольку эндотелиальные клетки кожи человека могут экспрессировать все 10 TLR-генов [30 ], вероятно, TLR-связывание AbM было тем механизмом, который лежит в основе указанного выше наблюдения для ЭКПВЧ. Это показывает, что AbM влияет и на ЭК, являющиеся важными участниками врожденной иммунной реакции. В исследовании на людях было показано увеличение активности NK-клеток у онкологических больных, на фоне приема AbM [31 ]. Еще одной важной группой рецепторов на макрофагах и других клетках врожденного иммунитета являются цитозольные NOD-подобные рецепторы (NLR) (NOD- нуклеотид-связывающие олигомеризующие доменные). Эти рецепторы обнаруживают консервативные бактериальные молекулярные сигнатуры в клетках хозяина, подобно распознаванию β-глюканов через поверхностные рецепторы или так называемые “сигналы опасности”, предупреждая иммунную систему о внешней опасности [32 ], “перекрестно” с TLR на ДК [33 ].

Известно также, что AbM может активировать комплемент по альтернативному пути [34 ], давая привязку iC3b (лиганда CR3) к корпускулярному AbM, и тем самым способствуя вовлечению AbM-фагоцитарного CR3. Кроме того, образование продуктов расщепления при активации комплемента и хемотаксинов (а именно анафилотоксинов С3а и С5а), при одновременной активации терминального пути комплемента, ведет к связыванию этих активных фракций с соответствующими С3а и С5а (CD88) рецепторами и хемотаксису иммунных клеток в направлении градиента С3а и С5а и, следовательно, - в направлении источника AbM.

Исследования на животных показали, что хотя β-глюканы могут проникать в проксимальную части тонкой кишки, специфический хитиновый комплекс β-1,3-глюкана не переваривается [35 ]. In vivo AbM, скорее всего, активизирует пейеровы бляшки кишечника за счет изобилия β-глюканов и других иммуномодулирующих веществ, типа протеогликанов, которые могут быть транспортированы в макрофаги и ДК после принятия M-клетками из просвета желудочно-кишечного тракта. Возможно так же прямое поглощение дендритными клетками или стимуляция их указанными веществами через процессы, протекающие в просвете кишечника, либо захват кишечными макрофагами, способными фрагментировать глюканы для транспортировки в костный мозг и ретикулоэндотелиальную систему для дальнейшего высвобождения и стимуляции других клеток иммунной системы [35 ]. Ранее было фактически показано, что AbM стимулирует эндотелиальные клетки in vitro [29 ]. Соримачи (Sorimachi) et al. [36 ] продемонстрировали, что спиртовая преципитация (50 %) водных экстрактов плодового тела AbM или его надосадочная жидкость, а не мицелий, индуцируют секрецию ФНО-альфа, ИЛ-8 и NO ⁻ в макрофагах из костного мозга крыс. Учитывая, что комплекс β-1,3-/1,6-глюканов из AbM индуцировал различные виды клеточной активности, при сравнении его с глюкозосодержащим (в основном) β-1,4-глюканом из нелекарственного родственного A.bisporus (шампиньон) [37 ], различия в содержании, структуре и ветвление их β-глюканов должны быть очень важны для биологических свойств грибов. Особенно существенной представляется иммунологическая активность β-1,3-глюкана [37 ]. Интересно, что выделенный из AbM полисахарид с низким молекулярным весом также подавлял рост опухоли и ангиогенез in vivo [38 ]. Пироглутамат оказался еще одним таким низкомолекулярным изолятом [39 ]. Поскольку противоаллергическое действие экстракта AbM на мышиных моделях может быть обусловлено веществами с низким молекулярным весом (Г.Хетланд (G. Hetland), неопубликованные результаты), другие, менее крупные и более простые, нежели β-глюканы вещества AbM вполне могут быть важны для понимания биологической эффективности этих грибов.

Скорее всего, экстракт гриба агарика бразильского также влияет на кишечную флору, которая содержит в десять раз больше бактерий, чем клетки во всем нашем теле. Кишечные бактерии служат источником необходимых витаминов, например, бактерии могут ферментировать соевые бобы и производить витамин К2, который важен для метаболизма кальция [49 ]. Вполне вероятно, что и кишечные бактерии или производят метаболиты в процессе переваривания экстракта AbM, или производят аналиты после того, как сами стимулируются AbM. Такие молекулы могут быть биологически активны после поглощения из кишечника и могут влиять на хозяина.

ПАМП или NOD сигнатуро-несущие патогены немедленно уничтожаются патрульными клетками врожденной иммунной системы. Некоторые из них, такие как моноциты и ДК – дирижеры иммунной системы, организующие связь врожденного и адаптивного иммунитета – перерабатывают антигены из грибов и грибков и передают их вместе с собственными HLA молекулами II класса на CD4 Т-хелперы, мобилизуя тем самым адаптивный иммунитет против чужеродного вторжения.

Недавно, мы рассматривали AbM-стимулированные МДК и обнаружили значительный рост производства различных цитокинов [50 ]. Это согласуется с микрочиповым in vitro исследованием промоноцитов клеточной линии ТНР-1, инкубированных с экстрактом AbM, показавшем апрегуляцию большинства генов, связанных с иммунной функцией, в том числе гена субъединицы ИЛ-23α – Т-хелпера 1 цитокина, из семейства ИЛ-12 [10 ]. На самом деле, AbM экстракт индуцировал даже более высокую продуцентность цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-1β, MХП-1 и Г-КСФ, чем клетки, стимулированные соответствующей концентрацией ЛПС 0,5 мкг/мл [50 ]. Следовательно, МДК может в некотором отношении быть даже более приоритетным в плане защиты против грибов и грибков, чем против грамотрицательных бактерий. На нашей кафедре клеточной терапии мы создаем для клинических испытаний аутологичные ДК-вакцины против различных видов рака человека, электропорируя изолированные раковые мРНК в дендритные клетки, взятые у самих пациентов. Бенко (Benko) et al. [33 ] предложили эти перспективные лиганды врожденных систем распознавания в качестве новых адъювантов для разработки вакцин. В соответствии с этим направлением научной мысли, в настоящее время мы изучаем вопрос о возможности использования экстракта AbM в качестве иммунного адъюванта в противораковых ДК-вакцинах, аналогично исследованию ДНК-вакцин против вируса гепатита В и афтозных лихорадок, проведенному на мышах [51 ,52 ]. Обнаружено, что в этих вакцинах AbM повышал уровни антиген-специфических антител, а также способствовал пролиферации Т-клеток, наглядно демонстрируя вовлечение адаптивного иммунитета. На рисунке 5 показан мультфильм о роли AbM в модуляции иммунной системы и в результирующее противостояние заболеванию.

Рисунок 5

Роль гриба Agaricus blazei Murill (агарик бразильский) в модуляции иммунной системы и противостоянии заболеванию.

Предполагается, что кроме β - глюканов в грибах присутствуют другие, еще неизвестные вещества, возможно, с низкой молекулярной массой, принимающие деятельное участие в исследуемом процессе. ИЛ-12 представляет собой цитокин из моноцитов и дендритных клеток, стимулирующий Th0.

На рисунке 6 , баланс между разными ответами Т-хелперов изображается как Инь и Ян адаптивного иммунитета. Коммитированные клетки характеризуются экспрессией специфических транскрипционных факторов: фактора T-bet для Т-хелперов 1, GATA-3 для Т-хелперов 2, FoxP3 для регуляторных Т-клеток и ROR γ t для T-хелперов 17 [53 ]. Мультик показывает, что в то время как Т-хелперы 1 и 2 ингибируют Т-хелперы 17 и регуляторные Т-клетки, Т-хелпер 1 подавляет Т-хелпер 2, а Т-хелпер 17 подавляет регуляторные Т-клетки. Примечательно, что при болезни Крона, которая трактуется как аутоиммунное заболевание по типу Th1/Th17, мы обнаружили значительное снижение уровней ИЛ-2 (цитокина Т-хелпера 1) и ИЛ-17 в плазме крови пациентов после приема AndoSan на основе экстракта AbM [24 ]. У остальных пациентов с язвенным колитом, предположительно, ассоциированным с аутоиммунным патогенезом Тh2-типа, мы обнаружили тенденцию к снижению уровней ИЛ-4 и ИЛ-13, хотя и статистически незначимую, после приема AndoSan [24 ].

Рисунок 6

Инь и Ян адаптивного иммунитета. Существует баланс между ответами Т-хелперов, при котором Т-хелпер 1 подавляет Т-хелпер 2, который ингибирует Т-хелпер 17, в свою очередь, ингибирующий ответ регуляторных Т-клеток. “Овершут” Т-хелперов 1-ого и 17-ого типа у восприимчивых индивидуумов может привести к иммунным нарушениям. Регулирование Т-Treg клетками приводит к иммуносупрессии и толерантности. Гриб гарик (Agaricus) сдвигает Тh1/Тh2 баланс в сторону усиления ответа Т-хелперов 1 типа, которые наряду с внутриклеточными патогенами, борются так же и с раком.

5. Противоопухолевое воздействие и его предполагаемый механизм

Как уже упоминалось, согласно публикациям гриб Agaricus ингибирует различные опухоли [10 ], в том числе гематологические раковые, типа миеломы, в недавних мышиных моделях [43 ] и в исследовании лейкоза у людей [42 ]. Одним из предлагаемых механизмов противоопухолевого действия AbM считается индукция апоптоза в опухолевых клетках, проявляющаяся in vitro [40 ]. Это подтверждается микрочиповым обнаружением повышенной экспрессией генов, индуцирующих апоптоз, наряду с подавлением клеточного деления [46 ] в МКПК, полученных от пациентов с вирусом гепатита С, пивших экстракт AbM в течение недели. К другим задействованным механизмам относится (i) известная противоопухолевая активность эргостерола [11 ,54 ], содержащегося в экстракте AbM (ii), и противовоспалительное действие AbM [23 ,24 ], способные снижать уровни злокачественного неоангиогенеза и гранулоцитарного хемоаттрактантного фактора ИЛ-8, и таким образом уменьшать внутриопухолевое образование радикалов азота и кислорода, способных препятствовать проникновению цитотоксических Т-клеток [55 ]. Это (iv) нормализует перекос Th1/Th2-баланса при прогрессирующей форме рака [18 ]. Четко установлена связь между воспалением и онкогенезом [56 ], также известно, что склонность к возникновению рака в хронически воспаленных органах, например, развитие рака толстой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника, поджелудочной железы при хроническом панкреатите и печени, вследствие вторичного хронического вирусного гепатита. Поскольку, согласно оценкам, до четверти видов рака имеют в основе своего возникновения инфекции и воспаления [57 ], в последние годы возобновился интерес к противовоспалительной терапии при лечении рака [45 ]. Следовательно, раскрытые нами противовоспалительные [23 ,24 ] и антиинфекционные [14 ,15 ] свойства AbM могут участвовать в противоопухолевой активности этого гриба. Интересно, что в указанном пилотном клиническом исследовании у четырех больных с хронической инфекцией ИФН-α-устойчивого вирусного гепатита С при небольшом незначимом снижении вирусной нагрузки гепатита С в сыворотке ген IFNaß рецептора значительно активировался за 7 дней лечения AbM [46 ].

Сейчас, на кафедре гематологии, мы проводим плацебо-контролируемое, двойное слепое испытание фазы II у пациентов с множественной миеломой, которые пили AndoSan на основе экстракта AbM, в качестве дополнительного лечения. Эти пациенты проходят стандартную высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, выращенных в отделении клеточной терапии. Пациенты с множественной миеломой были выбраны для этих клинических испытаний, потому что сегодня нет радикальной терапии этой формы рака лекарством для продления жизни здесь-и-сейчас. В других известных клинических исследованиях AbM сообщалось о положительном противодействии гриба при нелимфоцитарном лейкозе [42 ] и повышении качества жизни и активности NK-клеток крови у пациенток с гинекологическим раком, находившихся на высокодозной химиотерапии [31 ]. Интересно, что в недавнем докладе приводятся доказательства подавления роста и инвазивности клеток рака груди у человека in vitro после обработки смесью AbM с другими лекарственными грибами [59 ]. В таблице 1 приводится обзор отчетов о противоопухолевых воздействиях Agaricus bM in vivo, а в таблице 2 приведены клинические исследования с этого гриба.

Таблица 1

Отчет о противоопухолевом воздействии Agaricusblazei Murill in vivo

Таблица 2

Клинические исследования Agaricus blazei Murill (AbM).

Перейти:

6. Выводы

Лекарственный гриб агарик бразильский (Agaricus bM) оказывает благотворное воздействие при широком спектре заболеваний, включая, рак, инфекции, аллергии, астму и воспалительные заболевания. Это объясняется “широким спектром” стимуляции врожденного иммунитета со стороны этого гриба. Что касается адаптивного иммунитета, то его активация происходит через стимулирование ДК. Это приводит к повышению противоопухолевого и противовоспалительного ответа Т-хелперов 1-ого типа в отношении проаллергической реакции Т-хелперов 2-го типа. Таким образом, AbM нормализует Тh2-перекос баланса при прогрессирующем раке, микобактериальных инфекциях, аллергиях и астме. Кроме того, возможен общий противовоспалительный эффект AbM, который может иметь терапевтическое значение при воспалительных заболеваниях кишечника и усиливать противоопухолевые, антиалергические и антиастматические свойства этого гриба.

Следовательно, экстракт гриба агарика бразильского (AbM) может иметь хорошие перспективы применения в качестве профилактической и лечебной добавки при ряде достаточно разных и серьезных заболеваний.

Сохранить

Сохранить

Сохранить