Ваш путь по сайту nazdorovye.ru:

John Holliday, Matt Cleaver, Mojca Tajnik, Joseph M. Ceredes и Solomon P. Wasser

Энциклопедия биологически активных добавок

Второе издание

СОКРАЩЕНИЯ

АТФ - аденозинтрифосфат; ГМКСФ - гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор; ОБ - общепризнано безопасным; ЛВП - липопротеид высокой плотности; IFN - интерферон; Ig - иммуноглобулин; ИЛ - интерлейкин; iNOS - нечувствительные к кальцию синтаза оксида азота; ЛД50 - средняя летальная доза; ЛНП - липопротеид низкой плотности; NK-клетка - естественная клетка-киллер; ПАУ - полиароматический углеводород; ПАМП - патоген-ассоциированный молекулярный паттерн; ТКМ - традиционная китайская медицина; TLR - Toll-подобный рецептор; ФНО - фактор некроза опухоли.

ВСТУПЛЕНИЕ

Виды рода Кордицепс (Cordyceps (Fr.) Link) (также известный как Китайский гусеничный гриб или Tochucaso в Японии; семейство Спорыньевые, Аскомицеты) являются грибами, растущими на личинках насекомых (рис. 1), зрелых насекомых или плодоносящих телах трюфелей рода Элафомицес. Кордицепс имеет долгую историю редкого и экзотического лекарственного гриба. На протяжении веков он считался уважаемым фундаментальным элементом Традиционной Китайской Медицины, который, по сообщениям, обладал целым рядом целебных действий широкого применения (1). Большинство людей на западе узнали о существовании Кордицепса всего лишь двадцать лет назад, и за это время, современные научные методы все чаще применялись к исследованию богатого ассортимента лекарственных применений этого гриба, в попытке подтвердить то, что китайские врачи уже использовали на протяжении веков (2).

Вводная информация

Многообразие и искусственное выращивание

В настоящее время известно более 680 зарегистрированных видов Кордицепса, произрастающих на всех шести обитаемых континентах и во многих климатических зонах и местообитаний, и возникающих паразитарно или комменсально с рядом хозяинов (2-3). Из-за редкости и высоких цен на дикорастущие виды, уже давно были сделаны попытки выращивать Кордицепс китайский (C. sinensis). К середине 1980-х годов, большинство C. sinensis, доступного на мировом рынке, было выращено искусственно (4). 

В настоящее время многие компании производят продукцию из искусственно-выращенного C. sinensis, как из мицелия, так и плодовых тел. Увеличение спроса привело к изменениям в чистоте и качестве, создав ситуацию, когда в продажу поступало большое количество контрафактной и фальсифицированной продукции (3). Недавно были введены новые методы определения качества продукции из Кордицепса (5). Большие различия в качестве выращенных C. sinensis привело многих потребителей к мнению, что дикорастущие виды гораздо лучше, с лечебной точки зрения, чем искусственно-выращенные грибы. Но с новыми достижениями в биотехнологии, это мнение быстро меняется (6).

Фальсификация Кордицепса

В естественном состоянии, C. sinensis прикреплен к мумифицированному телу гусеницы, из которого он вырос. Он собирается, высушивается и поставляется на рынок. Так как C. sinensis продается на вес, а нетронутые плодовые тела имеют более высокую цену на традиционных рынках, сборщики, поначалу, вставляли небольшой кусочек ветки во многие гусеницы, что приводило к увеличению веса и улучшению внешнего вида нетронутых плодовых тел (5). Это, возможно, безобидная хитрость до тех пор, пока вставленный объект не является токсичным. Однако, современные сборщики грибов используют свинец или другие металлы для того, чтобы значительно увеличить вес, так что тому, кто покупает дикорастущий C. sinensis, а не искусственно-выращенный, советуем разломить каждую гусеницу пополам перед использованием, чтобы легко определить и устранить все инородные предметы.

История и традиционное использование

Первое письменное упоминание в Кордицепсе было найдено в Китае, в 620 году н.э., во времена правления династии Тан, в мифологической повести, где существо, каждый год трансформировалось из животного в растение летом, а потом снова, из растения в животное, зимой (1). Тибетские ученые писали об исцеляющем животном/растении на протяжении 15-18 веков, и в 1757 году появилось первое объективное и научно подтвержденное изображение Кордицепса автора Wy-Yiluo в Ben Cao Congxin («New Compilation of Materia Medica») в период Династии Цин (2-3). 

C. sinensis растет на большой высоте Гималайского Плато и, таким образом, его очень трудно собирать. Из-за этих сложностей, Кордицепс всегда был одним из самых дорогостоящих известных лекарственных грибов. Его высокая цена была приемлемой лишь для членов Императорского двора и китайской знати или богатейшего китайского гражданина. Несмотря на его стоимость и редкость, беспрецедентный перечень лечебных возможностей Кордицепса сделал его высоко ценимым элементом Традиционной Китайской Медицины. 

Название Кордицепс происходит от латинских слов cord и ceps, обозначающих, соответственно, «бита» и «голова».

кардицепс

 Фото. 1. Cordyceps sinensis в естественной среде обитания

(на высоте 4550 м на Тибете, Китай) 

Сочетание латинских слов точно описывает внешний вид этих базидиальных грибов, чьи стромы и плодовые тела выходят из мумифицированных останков личинок насекомых, как правило, гималайского тонкопряда Thitarodes armoricanus (Hepialis armoricanus). В историческом и общем употреблении, термин «Кордицепс», обычно, относится конкретно к видам C. sinensis. Однако, в последние несколько лет, название «Кордицепс» стало применяться и для ряда тесно связанных с ним видов, которые, как было обнаружено, значительно проще выращивать. В то время как C. sinensis является наиболее широко известным видом, существует много других видов рода Кордицепс, в которых современная наука может обнаружить потенциально ценные лечебные свойства. 

Лекарственные достоинства Кордицепса были известны еще в древние времена в Китае и на Востоке; но до Западной научной аудитории это знание добралось лишь в 1726 году, когда гриб был представлен на научной конференции в Париже. Первые образцы были привезены во Францию священником-иезуитом, который записывал знания о Кордицепсе во время своего пребывания при дворе китайского Императора (1,4). 

Диапазон терапевтического применения Кордицепса обширен; хотя большинство из них еще не достаточно исследованы. В Традиционной Китайской Медицины, C. sinensis был использован для лечения заболеваний дыхания и легких, почек, печени, сердечно-сосудистых, гиполибидемии и гиперлипидемии. Он также используется при лечении иммунных расстройств и как дополнение к современной терапии рака (химиотерапии, лучевой терапии и хирургических операций) (1). C. sinensis,, как полагают многие, особенно живущие на Тибете - месте происхождения гриба - является средством от слабости и усталости; он часто используется как общий восстановитель энергии и средство выздоровления от серьезной болезни. Многие также считают его лекарством от импотенции как у мужчин, так и у женщин, действующим как афродизиак. C. sinensis нередко назначают пожилым людям, чтобы облегчить боли. Практикующие врачи ТКМ также рекомендуют регулярное употребление C. sinensis в целях укрепления сопротивляемости организма таким инфекциям, как простуда и грипп, а также в целом улучшить гомеостаз пациента.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПРОДУКТОВ

Питательные Компоненты

Кордицепс содержит широкий спектр соединений, которые считаются питательными. C. sinensis содержит все 18 незаменимых аминокислот. Содержание аминокислот после гидролиза, в основном, находится в диапазоне от 20% до 25%. Наблюдается высокое содержание глутамата, аргинина и аспарагиновой кислоты, а основных фармакологических компонентов - аргинина, глутамата, триптофана и тирозина (7). Также обнаружены витамины E, K и водорастворимые витамины Bl, B2 и B12. Кроме того, Кордицепс содержит много сахаридов, в том числе моно-, ди-, олигосахариды и многие сложные полисахариды, белки, стерины, нуклеозиды, макро - и микроэлементы (K, Na, Ca, Mg, Fe, Cu, Mn, Zn, Pi, Se, Al, Si, Ni, Sr, Ti, Cr, Ga, V и Zr) (2,5).

Полисахариды

C. sinensis, содержит большое количество полисахаридов, которые могут находится в диапазоне от 3% до 8% от общего веса, и, как правило, образовываются из плодовых тел, мицелия твердой ферментации взвешенных культур и бульона (7). Четыре 0-D-глюкановых экзополисахарида из C. militaris с различными молекулярными массами в диапазоне от 50 до 2260 кДа, были открыты Kim и соавт. (8). В случае C. sinensis, большинство гетерополисахаридов, содержащих маннозу, галактозу, глюкозу и маннозу на более высоких уровнях с меньшим количеством арабинозы, рамнозу, фруктозу и ксилозу, соответственно. Средняя молекулярная масса колеблется между 7 и 200 кДа. Полисахариды C. militaris состоят, в основном, из глюкозы, галактозы и маннозы со следами рамнозы и ксилозы, и со средней молекулярной массой около 60 кДа (9).

Протеины и азотистые соединения

Кордицепс содержит белки, пептиды, полиамины, все незаменимые аминокислоты, несколько редких ациклических дипептидов, в том числе цикло-[Gly-Pro], цикло-[Leu-Pro], цикло-[Val-Pro], цикло-[Ala-Leu], цикло-[Ala-Val] и цикло-[Thr-Leu]. Также были выявлены небольшие количества полиаминов, таких как 1,3-диамино пропан, кадаверин, спермидин, спермин и путресцин (4). Многие нуклеозиды были найдены в Кордицепсе, в том числе уридин, несколько уникальных дезоксиуридинов, аденозин, дидеоксиаденозин, hydroxyethyladenosine, кордицепин [3’дезоксиаденозин], кордицепин трифосфат, гуанидин, дезоксигуанидин и другие изменённые и деоксигенированные нуклеозиды, многие из которых больше не встречаются нигде в природе (Рис. 2). Chen и Chu (10) нашли кордицепин и 2'-дезоксиаденозин в экстракте C. sinensis. 

Связанные с сахарозой белки, лектины, были изолированы из C. militaris. N-концевая аминокислотная последовательность сильно отличалась от других лектинов (11). Производство нерибосомных пептидов cicapeptins I и II из C. heteropoda было обнаружено Krasnoff и соавт. (12).

Нормальный аденозин

NH

 

 

HO OH

Кордицепин

 

nh2

w

H riH

H OH

Деоксигенирован в 3' позиции

 

Hydroxyethyladenosine

CH, OH

HO OH

Дидеоксиаденозин

Деоксигенированы в 3', 2' позиции

 

Стерины

В Кордицепсе был обнаружен ряд стериновых соединений: например, эргостерин, 8-3 эргостерин, эргостерин пероксид, 3-ситостерин, daucosterol и кампестерин (1). Другое соединение, стерин Hl-A, открыли Chen и соавт. (13), а также было заявлено, что оно является эффективным в лечении аутоиммунных заболеваний.

Другие составляющие

Из C. sinensis было изолированы двадцать восемь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот с функцией снижения липидов в крови и защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, и их производные. Эти ненасыщенные жирные кислоты содержат C16:l, C17:l, С18:l, и С18:2 (7). 

Полярные соединения экстрактов C. sinensis включают в себя многие спирты и альдегиды (1). Особенно интересным является диапазон полициклических ароматических углеводородов, производимых многими C. sinensis штаммами, называемые ПАУ, которые, предположительно, вступают в реакцию с полипропиленом, используемым в обычных культуральных мешочках гриба, в результате чего вырабатываются токсичные побочные продукты для C. sinensis и, со временем, сдерживается рост. (5) Особо следует отметить различные иммунодепрессивные соединения, найденные в Кордицепе, в том числе, циклоспорин из C. subsessilis (анаморф: Tolypocladium inflatumm) (14), а также соединения, обнаруженные в Isaria sinclairii - виде, тесно связанном с родом Кордицепс (3).

Приготовление продукции

Различные чистые соединения, экстракты, целые грибы и другие препараты были использованы в предклинических и клинических исследованиях и несколько продуктов теперь доступны на рынке, в основном, применяемые в качестве пищевых добавок. В ТКМ, традиционно используется экстрагирование горячей водой целых плодовых тел. В настоящее время, экстракты полисахаридов получены, главным образом, экстрагированием горячей водой, с последующим осаждением этанолом (15). Для чистых соединений используются различные виды хроматографии, в основном, афинная, ионообменная или эксклюзионная хроматография. Следует отметить, что различные типы экстрактов дают различные результаты в указанных исследованиях, но все они показывают положительные лекарственные достоинства.

ПРЕДКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Широкое применение Кордицепса в ТКМ обсуждалось выше, в разделе, посвященном истории и традиционному использованию. Одним из наиболее значимых предполагаемых функций лекарственных грибов, являются их роль в качестве иммуномодуляторов. Другие виды деятельности, приписываемые Кордицепсу – противоопухолевое, анти-метастатическое, иммуномодулирующее, антиоксидантное, противовоспалительное, инсектицидное, противомикробное, гиполипидемическое, гипогликемическое, омолаживающее, нейропротекторное и ренопротективное действие (2).

Рак

Возможно ценное лечебное применение Кордицепса – это его способности для лечения рака и применения в качестве адъюванта к химиотерапии, облучению и другим общепринятым и традиционным методам лечения рака (2,4). Механизм, с помощью которого Кордицепс подавляет рост различных раковых клеток, может происходить одним из нескольких способов: путем повышения иммунологической функции и неспецифического иммунитета; выборочного ингибирования синтеза РНК, влияя, таким образом, на синтез белков; ограничивая разрастание кровеносных сосудов (ангиогенез); индуцируя апоптоз опухолевых клеток, путем регулирования сигнальных путей; антиокисления и анти-активности свободных радикалов; эффекта анти-мутации; воспрепятствование репликации вирусов, вызывающих опухоль; и, индуцируя нуклеиновое метилирование. (7) 

Торможение роста различных раковых клеток путем улучшения иммунологической функции и неспецифического иммунитета, как правило, связано с полисахаридами, особенно 3-D-глюканами, которые представляют собой основные структурные компоненты клеточной стенки грибов и также находятся в растениях и некоторых бактериях, но не у животных. Следовательно, они считаются классическими патоген-ассоциированными молекулярными паттернами - ПАМП. (16) ПАМП мощно инициируют воспалительные реакции в хозяине, как если бы он был заражен грибком. Исследования показали, что 3-D-глюканы вызывают биологическую реакцию с привязкой к дополнительному рецептору 3 (CR3), расположенному на поверхности эффекторных клеток иммунной системы, таких как макрофаги, таким образом налаживая различную межклеточную деятельность иммунной системы и приводя к выработке цитокинов, например, TNF-альфа, интерлейкинов, интерферонов и, наконец, апоптозу опухолевых клеток (17). Toll-подобные рецепторы (особенно TLR-2) и dectin-1 рецептор играют важную роль в интернационализации и передаче реакций грибковым 3-D-глюканам. (18) 

Противоопухолевое действие также связано с ингибированием ДНК и синтеза РНК (19). Исследования (20) показали, что кордицепин может селективно ингибировать синтез мРНК, который влияет на синтез белка, конкурируя с аденозиннуклеозидфосфатазом. Ингибирование может быть блокировано аденозином. Кордицепин также может уничтожать лейкозные клетки и увеличивать период митотических клеток в фазах S и G. Nakamura и соавт. (21) обнаружили, что в отношении раковых клеток и нормальных клеток, кордицепин вызывает замедление скорости деления клеток в раковых клетках на 55%, а в здоровых клетках - только на 1,5%. Эти результаты показывают, что кордицепин может иметь очень незначительное воздействие на организм человека при лечении рака. 

Другой механизм – это индуцирование апоптоза опухолевых клеток. Экстракты C. militaris ингибируют рост лейкозных клеток человека дозозависимым образом (22), что было связано с морфологическим изменением и апоптическим некрозом клеток, например, формированием апоптотических телец и фрагментации ДНК. Результаты показали, что антипролиферативный эффект был связан с индукцией некроза апоптозных клеток путем регулирования нескольких основных продуктов ген-регулятора роста (23). 

В исследовании рака было проведено множество опытов, проведенных с экстрактами Кордицепса на животных моделях. C. militaris сдерживает рост и метастазирование клеток рака легких Льюиса и рост клеток саркомы S180, имплантированных мышам. Кроме того, был увеличен период выживания мышей (24). Исследование на мышиных моделях подтвердило, что пероральный прием экстракта C. Sinensis, полученного вытяжкой горячей водой, приводит к активации макрофагов, тем самым, увеличивая производство ГМКСФ и ИЛ-6, которые оказывают воздействие на общую иммунную систему (25). В другом исследовании (26), мышей лечили циклофосфамидом, который подавляет иммунную функцию, а экстракт C. sinensis, полученный вытяжкой горячей водой, вернул их иммунную функцию к нормальному состоянию, что было доказано реакциями IgM и IgG и активностью макрофагов.

Утомляемость

Испытания при тесте плавания мыши, проведенного с помощью C. Sinensis, добавленного к стандартному рациону, по сравнению с обычным стандартным рационом, недвусмысленно показало, что применение C. Sinensis значительно увеличивает время до изнеможения лабораторных животных, при сравнении с контрольной группой (4). Употребление C. sinensis спортсменами берет начало с шумихи, возникшей вокруг результатов, показанных на Китайских Национальных играх в 1993 году. В этом соревновании с существенным отрывом было побито девять мировых рекордов. Тренер команды объяснял такой успех применением C. sinensis (27). Увеличение клеточного АТФ уровня приводит к увеличению полезной энергии, в отличие от наблюдаемого роста энергии, который происходит из-за использования других стимуляторов, таких, как кофеин, эфедрин, амфетамин, что, в конечном счете, кончается дефицитом энергии (28).

Гипогликемический эффект

В исследованиях на животных, изолированные полисахариды показали улучшение метаболизма глюкозы в крови и повышение чувствительности к инсулину у интактных животных, снижение уровня сахара в крови у животных, генетически страдающих диабетом, и положительное влияние на метаболизм сахара в крови у животных с химически индуцированным диабетом (29-31). Красной нитью через все эти испытания проходит увеличение чувствительности к инсулину и печеночных ферментов, регулирующих уровень глюкозы, глюкокиназы и гексокиназы.

Заболевания легких

Лечение мышей с C. sinensis позволило им жить в три раза дольше, чем мыши без такого лечения, что демонстрирует более эффективное использование доступного кислорода. Такая эффективность намекает на использование C. sinensis в качестве эффективного средства лечения бронхита, астмы и хронического обструктивного заболевания легких (32). Исследование было проведено в естественных условиях на мышах с острым отёком легких, который вызывает общий недостаток кислорода, кислотообразующего тела и смерть. Результаты опыта показывают, что животные, принимающие C. Sinensis, имели более высокий процент выживаемости (20% смертности), по сравнению с 80% смертностью в контрольной группе (33).

Мужская и женская сексуальная дисфункция

На протяжении веков C. sinensis применялся в ТКМ для лечения мужских и женских сексуальных расстройств, таких как гиполибидомия и импотенция. Доклинические данные о влиянии C. sinensis на мышей показали половые эффекты, схожие со стероидами (4), а клинические испытания на людях аналогичным образом продемонстрировали эффективность C. sinensis в борьбе с пониженным либидо и половой потенцией (34). Лечение крыс диетой с мицелием C. militaris привело к увеличению концентрации в сыворотке кордицепина, тестостерона и эстрадиола-17. Результаты позволяют предположить, что добавка C. militaris улучшает качество спермы и ее количество у крыс (35).

Противовирусная активность

Распознавание бактерий, вирусов, грибков и других микробов контролируется иммуноцитами хозяина с помощью многих естественных иммунных рецепторов, таких, как Toll-подобных рецепторов, рецепторов лектина C-типа и иммуноглобулиноподобных рецепторов. Исследования показывают, что иммуномодулирующие свойства C. sinensis могут быть объяснены их полисахаридными компонентами. Эти полисахариды особым образом взаимодействуют и активируют поверхностные рецепторы, участвующие в естественном иммунитете (36). Было обнаружено, что интраназальное применение кислотного полисахарида, изолированного из экстракта C. Militaris, выросшего на проросших соевые бобах, снижает титры вируса в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и легких у мышей, инфицированных вирусом гриппа A. Кроме того, полисахарид повышает уровни TNF-aльфа, ИФН-7, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-10, улучшает выработку оксида азота и индуцирует iNOS мРНК экспрессии в крысиных макрофагах (37).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В связи с традиционной высокой стоимостью гриба и только что разработанными методами искусственного выращивания, клинические исследования C. sinensis и его экстрактов все еще относительно новая область науки. Более ранние испытания, хотя и в малом количестве, создали прецедент, от которого все современные исследования строят, расширяют и закрепляют наше понимание о способностях Кордицепса. В большинстве клинических испытаний, указанных в данном разделе, используются стандартные двойные слепые плацебо-контролируемые протоколы. Разрешение было предоставлено во всех странах, где были проведены испытания, но в большинстве случаев исследование проходило в Китае.

Онкология

Вера в действенность C. sinensis против рака широко распространена на Востоке и многие больные раком в Японии, Корее и Китае принимают C. sinensis или некоторые другие иммуномодуляторы, полученные из грибов [например, PSK™, PSP™, Lentinan™, AHCC™, Immune Assist™ (комплексный состав гетерополисахарида), и арабиноксиланы (MGN3™)], во время обычного лечения (1). Клинические исследования с участием пациентов, больных раком, были проведены, в основном, в Китае и Японии (38,39). При одном опыте на 50 пациентах с раком легких, которым был назначен C. sinensis по 6 г/сутки в сочетании с химиотерапией, опухоли сократились у 46% испытуемых. Исследование, проведенное на пациентах, больных раком и с несколькими различными типами опухолей показало, что C. sinensis, принимаемый в течение двух месяцев по 6 г/ сутки, улучшил субъективные симптомы у большинства пациентов. Число белых кровяных телец составляло 30000/xL или выше; и даже при лучевой или химиотерапии, другие иммунологические параметры не показали значительных изменений, в то время как размер опухоли значительно уменьшился, что указывает на улучшение резистентности к лучевой и/или химиотерапии (1). Кроме того, C. sinensis повышает активность естественных клеток-киллеров у здоровых пациентов на 74%, а у больных лейкемией - на 400% (39).

Утомляемость

При плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов пожилого возраста с хронической усталостью, результаты показали, что большинство испытуемых, принимающих C. Sinensis, почувствовали значительное клиническое улучшение в области усталости, холодовой непереносимости, головокружения, частой ноктурии, шума в ушах, гиполибидомии и амнезии, в то время как в плацебо-группе не было замечено никаких улучшений (4,40-42). В другом исследовании с участием здоровых пожилых добровольцев, средний возраст которых составлял 65 лет, проводилось испытание энергетических характеристик и кислородной ёмкости участников во время тренировки на велотренажёрах. Часть добровольцев принимала C. sinensis в течении шести недель, в то время как другие употребляли плацебо. Результаты показали, что после шести недель исследования, первая группа имела значительное увеличение расходования энергии и кислородной ёмкости, по сравнению с группой плацебо (43). Присутствие аденозина, кордицепина, D-маннитола, полисахаридов, витаминов и микроэлементов, возможно, по крайней мере, частично, стало причиной таких результатов.

Заболевания почек

Традиционное мнение о Кордицепсе утверждает, что его употребление укрепляет почки. В исследовании 51 пациента, страдающих хронической почечной недостаточностью, было установлено, что C. sinensis значительно улучшает как функции почек, так и общую иммунную функцию пациентов, по сравнению с контрольной группой, не принимавшей лечение (44). Пациенты с хронической почечной недостаточностью или сниженной функции почек, часто страдают от гипертонии, протеинурии и анемии. После одного месяца лечения с помощью C. sinensis, у испытуемых наблюдалось 15%-ное снижение артериального давления, снижение белка в моче и увеличение в супероксиддисмутазе (44). Пятьдесят один процент улучшения при хронических заболеваниях почек было замечено спустя лишь один месяц после начала лечения C. sinensis (45). В другом клиническом исследовании, лечение с C. sinensis пациентов, имеющих гентамицин-индуцированные повреждения почек, привели к восстановлению 89% здоровой функции почек по прошествии шести дней, по сравнению с 45% выздоровлением у больных, принимающих более традиционные методы лечения (1).

Гипогликемический эффект

В рандомизированном исследовании, у 95% пациентов, принимающих C. Sinensis, улучшился состав сахара в крови, в то время как контрольная группа продемонстрировала лишь 54% улучшений при лечении другими методами (46).

Заболевания легких

Было проведено множество испытаний на людях с помощью Кордицепса для лечения многих болезней органов дыхания, включая астму и бронхит, как отдельно, так и в качестве дополнения к стандартной терапии антибиотиками, и он оказался полезным для всех этих заболеваний (47-50). Экстракты C. sinensis препятствуют трахеальным схваткам, что особенно важно для больных астмой, так как это позволяет увеличить поток воздуха в легкие. Кроме того, их противовоспалительные свойства могут принести дополнительные облегчения для больных астмой, чьи дыхательные пути блокируются из-за аллергической реакции, приводя к отеку бронхов (1). В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 30 пожилых добровольцах, C. sinensis значительно улучшил максимальное количество кислорода, которое испытуемые были способны поглощать (51).

Болезни сердца

Было обнаружено, что C. sinensis, который часто содержит значительное количество аденозина, наряду с аденозино-подобными нуклеотидами и нуклеозидами, имеет влияние на венечное и мозговое кровообращение (52,53). В исследованиях пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, долгосрочное употребление C. sinensis, в сочетании с традиционными методами лечения, способствовало улучшению качества жизни в целом (42). Это включало в себя общее физическое состояние, психическое здоровье, сексуальное влечение и сердечную функцию, по сравнению с контрольной группой. Исследования также показали преимущества C. sinensis при нарушениях сердечного ритма, таких как сердечная аритмия и хроническая сердечная недостаточность (54).

Заболевания печени

Сегодня на Востоке C. sinensis широко используется в качестве дополнительного средства при лечении хронических гепатитов В и С. В одном исследовании, экстракт C. sinensis использовался в сочетании с несколькими другими экстрактами лекарственных грибов в качестве дополнения к Ламивудину для лечения гепатита B. В группе, получавшей C. sinensis наряду с другими экстрактами лекарственных грибов, наблюдались значительно лучшие результаты и за более короткий период времени, чем в контрольной группе, которые принимали только Ламивудин (55). Лечение 22 больных с пост-печеночным циррозом с помощью C. sinensis (56) показало улучшение в функциональных пробах печени и, в другом испытании на пациентах с гепатитом B и пациентах с циррозом печени, принимающих C. Sinensis, было продемонстрировано около 80%-го улучшения функции печени (57).

Гиперхолестеролемия

Как при исследовании на людях, так и на животных, употребление C. sinensis было связано со снижением холестерина и триглицерида, а также увеличением соотношения холестерин липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности (1). Как таковой, он может предотвращать, сдерживать и даже повернуть вспять коронарный атеросклероз (58). Исследования показали, что C. sinensis помогает снизить общее содержание холестерина до 21% и триглицеридов до 26%. В то же время, он способствует повышению холестерина липопротеинов высокой плотности до 30% (54).

Противовирусная активность

После трех месяцев лечения хронического гепатита B у пациентов с применением C. sinensis, коэффициенты CD4 и CD4/CD8 значительно увеличились (59). Полученные результаты указывают на то, что его положительный эффект может быть получен посредством корректировки уровня субпопуляции Т-лимфоцитов. Лечение 65 пациентов (20 в контрольной группе) с пост-печеночным циррозом, показало аналогичные результаты (60). Экстракты Кордицепса также эффективны против ВИЧ-инфекции. Формула Immune Assist 24/7™, содержащая C. Sinensis, недавно была представлена всей Западной Африке как средство для лечения ВИЧ-инфекции и других иммуно-дефицитных болезней (2) и является довольно популярным препаратом, как среди врачей, так и среди пациентов, благодаря своей низкой токсичности и стоимости, по сравнению с другими антиретровирусными вариантами препаратов.

Дозировка

Поскольку клинические данные о Кордицепсе является относительно новыми, тем более в западных странах, рекомендуемая дозировка может меняться в зависимости от заболевания. В целом, клинические испытания были проведены с применением 3-4,5 г C. sinensis в сутки, за исключением случаев заболевания печени, где доза обычно выше - в диапазоне от 6 до 9 г в сутки (4). Некоторые врачи, известные авторам, назначают своим пациентам от 30 до 50 г C. sinensis в сутки. Хотя это может показаться чрезмерной дозой, клинические результаты, наблюдаемые при таком режиме лечения, весьма перспективны, и никогда не сообщалось о токсичности Кордицепса. 

C. sinensis традиционно добавлялся в чай или употреблялся целиком, и отдельно, и как ингредиент разнообразных мясных продуктов. Сегодня, в дополнение к установленным традиционным средствам употребления, порошковый мицелий и экстракты мицелия также доступны в капсулах или другой форме. В настоящее время не существует надежных стандартов, на основании которых можно сравнить различные торговые марки, но, в целом, качество Кордицепса улучшается, так как стали известны способы более эффективного выращивания гриба; и чем больше проводится клинических испытаний, тем более ясное представление мы получаем о рекомендуемых дозах для конкретных заболеваний. Учитывая качество вращаемого Кордицепса, доступного сегодня на рынке, и риска воздействия свинца, как и цены, например, дикорастущего C. Sinensiss, не рекомендуется использование природного Кордицепса, а только искусственно выращенного. Приобретение Кордицепс из надежного источника, с предоставлением полных аналитических данных - это самый безопасный способ купить этот вид.

Результаты исследования безопасности препарата

Не имеет противопоказаний.

Лекарственное взаимодействие

По данным наблюдений, изменение метаболизма глюкозы в крови в организме пациентов, употребляющих Кордицепс, часто приводит к сокращению применения пероральных или инъецированных препаратов группы диабет. Также утверждается, что естественные антиретровирусные соединения, находящихся в C. sinensis (например, 2,3-dideoxyadenosine) продаются в качестве основных анти-ВИЧ препаратов под названием Videx и Di-danosine, а также 3-дезоксиаденозин (который имеет такие же или, по крайней мере, похожие функции); C. sinensis может привести к повышению эффективности или снижению дозы для пациентов, проходящих одновременно терапию с другими антиретровирусными препаратами. Этим пациентам следует проявлять осторожность, особенно учитывая разработку новых, более мощных гибридных линий Кордицепса, а также селективное выращивание целевых лекарственных соединений.

Вредные побочные эффекты

Очень мало токсичных побочных эффектов было выявлено при применении Кордицепса, хотя, у очень небольшого количества людей могут возникнуть сухость во рту, тошнота или понос (1). Одно исследование показало, что у пациента возникла общая аллергическая реакция после приема выращенной линии C. sinensis под названием Cs-4 (61); однако, такая реакция не является широко распространённой. Опубликовано мало данных о применении Кордицепс при беременности или в период лактации или очень маленькими детьми - с такими пациентами должны быть приняты особые меры предосторожности.

Токсичность

Не было выявлено токсичности для человека, а животные модели не смогли достичь LD50 (средняя летальная доза) вводимой IP мышам по 80 г/кг в день, без наличия смертельных исходов после семи дней (2). При приеме внутрь у кроликов в течение трех месяцев по 10 г/кг в сутки (n = 6), не было обнаружено никаких отклонений по анализам крови или по почечной или печеночной функции (62).

Организационно-правовой статус

Во многих странах по всему миру Кордицепс остается неизвестной субстанцией. Кроме импортных/экспортных налогов и ограничений, которые варьируются от страны к стране (многие из которых запрещают ввоз любого такого вещества), большинство правительств не требует предписаний для приобретения или использования Кордицепса. Немногие страны, которые требуют рецепта врача – это Португалия, Румыния и Австрия. Правительства многих стран требуют, чтобы поставщики получали специальную лицензию на распространение любого продукта, касающегося здоровья человека.

В Соединенных Штатах Кордицепс продается в частном порядке и рассматривается Комиссией по контролю за лекарствами и питательными веществами (FDA) в качестве пищевой добавки. У Кордицепса, в качестве пищевой добавки, нет сертификата ОБ; однако, предпродажное уведомление FDA относительно вида Кордицепс, содержащее углубленную информацию, касающуюся доклинических испытаний и токсикологических исследований, было доступно для общественности на веб-сайте FDA.

ВЫВОДЫ

Когда натуральный продукт, такой как C. sinensis, имеет столь долгую историю применения, представляется логичным, что вполне вероятно, все же есть доля истины, стоящей за мифами. Наша задача в настоящее время заключается в том, чтобы разрешить с научной точки зрения многие претензии и конфликты. С C. sinensis эта задача была сложнее, чем с многими другими лекарственными растениями, за счет огромных расходов и дефицита материала. Нам повезло, что мы живем в эпоху такого быстрого роста биотехнологического прогресса. Теперь, у нас в распоряжении есть средства для производства Кордицепса в достаточно больших объемах и за достаточно низкую цену, так что исследование становится возможным почти для всех, кто интересуется этим уникальным организмом. По прошествии времени, мы можем обнаружить, что этот, однажды редкий, вид гриба может быть ключом к контролю над некоторыми из наших наиболее трудно управляемых заболеваний. Необходимы дальнейшие исследования этого и других видов лекарственных грибов.

Библиографический список

1. Bensky D, Clavey S, Stoger E. In: Chinese Herbal Medicine: Materia Medica, 3rd ed/Китайская Травяная Медицина: Materia Medica, 3-е издание. Seattle: Eastland Press, 2004:770. 

2. Holliday J, Cleaver M. Medicinal value of the caterpillar fungi species of the genus Cordyceps (Fr.) Link (Ascomycetes). A review/Лекарственное значение гусеничных видов грибов рода Кордицепс (Fr.) Link (Ascomycetes). Обзор. Int J Med Mushrooms 2008; 10(3):219-234. 

3. Halpem GM. Healing Mushrooms: Ancient Wisdom for Bet¬ter Health/Целебные Грибы: Древняя мудрость для улучшения здоровья. New York: Square One Publishers, 2007:182. 

4. Mizuno T. Medicinal effects and utilization of Cordyceps (Fr.) Link (Ascomycetes) and Isaria Fr. (Mitosporic fungi) Chinese caterpillar fungi, "Tochukaso" (review)/Лечебные эффекты и использование Кордицепса (Fr.) Link (Ascomycetes) и Isaria Fr. (Mitosporic грибов), китайского гусеничного гриба "Tochukaso" (обзор). Int J Med Mush¬rooms 1999; 1:251-262. 

5. Holliday J, Cleaver P, Loomis-Powers M, et al. Analysis of quality and techniques for hybridization of medicinal fungus Cordyceps sinensis/Анализ качества и методов гибридизации лекарственного гриба Кордицепс sinensis. Int J Med Mushrooms 2004; 6:147-160. 

6. Cleaver PD, Holliday JC, Powers ML. Novel method for growing Cordyceps sinensis On a substrate and novel method for hybridizing different strains of Cordyceps sinensis/Новый метод выращивания Кордицепса sinensis на субстрате и нового метода гибридизации различных штаммов Кордицепса sinensis. US Patent Application 20060014267. January 19,2006. 

7. Zhou X, Gong Z, Su Y, et al. Cordyceps fungi: Natural prod-ucts, pharmacological functions and developmental prod¬ucts/Грибы Кордицепс: Натуральный продукт, фармакологическое действие и развивающийся продукт. J Pharm Pharmacol 2009; 61:279-291. 

8. Kim SW, Hwang HJ, Xu CP, et al. Optimiza tion of submerged culture process for the production of mycelial biomass and exo-polysaccharides by Cordyceps militaris C738/Оптимизация процесса взвешенных культур для производства мицелия, биомассы и экзо-полисахаридов Кордицепсом militaris C738 J Appl Mi-crobiol 2003; 94:120-126. 

9. Zhong S, Pan H, Fan, et al. Advances in research of polysac-charides in Cordyceps species/Достижения в области исследований полисахаридов в Кордицепсе. Food Technol Biotechnol 2009; 47(3):304-312. 

10. Chen SZ, Chu JZ. NMR and IR studies on the characterization of cordycepin and 2'deoxyadenosine [in Chinese]/ NMR и IR исследования по характеристике кордицепина и 2'deoxyadenosine Zhongguo Kang Sheng Su Za Zhi 1996; 21:9-12. 

11. Jung EC, Kim KD, Bae CH, et al. A mushroom lectin from ascomycete Cordyceps militaris/Грибной лектин из аскомицета Кордицепса militaris. Biochim Biophys Acta 2007; 1770:833-838. 

12. Krasnoff SB, Reategui RF, Wagenaar MM, et al. Ci- cadapeptins I and II: New Aib-containing peptides from the entomopathogenic fungus Cordyceps heteropoda/Ci - cadapeptins I и II: Новые Aib-содержащие пептиды из энтомопатогенных грибов Кордицепс heteropoda. J Nat Prod 2005; 68:50-55. 

13. Chen YJ, Zhang YP, Yang YX; et al. Genetic diversity and taxonomic implication of Cordyceps sinensis as revealed by RAPD markers/Генетическое разнообразие и таксономические последствия Кордицепса sinensis, обнаруженные RAPD-маркерами. Biochem Genet 1999; 37:201-213. 

14. Segelken R. Cyclosporin molds 'sexual state' found in New York forest Cornell students' discovery could target additional sources of nature-based pharmaceuticals/Циклоспорин формы «полового состояния» найдены в Нью-Йоркском лесу студентами Корнелла, чье открытие может обнаружить дополнительные источники природных лекарственных препаратов. Cornell University Science News, Sept 16, 2002. 

15. Russell R, Paterson M. Cordyceps—A traditional Chinese medicine and another fungal therapeutic biofactory?/Кордицепс - традиционная китайская медицина и другая грибковая лечебная биофабрика? Phy- tochemistry 2008; 69:1469-1495. 

16. Janeway CA Jr. The immune system evolved to discriminate infectious nonself from noninfectious self/Иммунная система эволюционировала к дискриминации инфекционных «не свое» от неинфекционных «свое я». Immunol Today 1992; 13(1):11-16. 

17. Battle J, Ha T, Li C, et al. Ligand binding to the (l->-3)-p-D- glucan receptor stimulates NFkB activation, but not apop¬tosis in U937 cells/ Лиганд-связанный (l->-3)-p-D – глюкан-рецептор способствует активации NFkB, но не апоптоза U937 клеток. Biochem Biophys Res Commun 1998; 249:499-504. 

18. McCann F, Carmona E, Puri V, et al. Macrophage internalization of fungal (3-glucarts is not necessary for initia¬tion of related inflammatory responses/Макрофаг интернализация грибковых (3-glucarts не является необходимыми для возбуждения сопутствующих воспалительных реакций. Infect Immun 2005; 73(10):6340-6349. 

19. Wu XY, Ma HJ, Liu Q. Research of Cordyceps militaris as sub-stitution of Cordyceps sinensis. In: Proceedings of the 5th Inter-national Medicinal Mushroom Conference; September 5-8, 2009;/Исследования Кордицепса militaris как замены Кордицепса sinensis. Nantong, China. 671-675. 

20. Zhou X, Meyer CU, Schmidtke P, et al. Effect of cordycepin on interleukin-10 production of human peripheral blood mononuclear cells/Эффект кордицепина на производство интерлейкина-10 мононуклеарных клетках периферической крови человека. Eur J Pharmacol 2002; 453:309-317. 

21. Nakamura K, Yamaguchi Y, Kagota S, et al. Activation of in vivo Kupffer cell function by oral administration of Cordyceps sinensis in rats/Активация in vivo функции клеток Kupffer при пероральном введении Кордицепса sinensis крысам. Jpn J Pharmacol 1999; 79:505-508. 

22. Park C, Hong SH, Lee JY, et al. Growth inhibition of U937 leukemia cells by aqueous extract of .Cordyceps militaris through induction of apoptosis/Торможение роста лейкозных клеток U937 водным экстрактом Cordyceps militaris посредством индукции апоптоза. Oncol Rep 2005; 13:1211- 1216. 

23. Paterson M. Fungal enzyme inhibitors as pharmaceuticals, toxins, and scourge of PCR/Грибковые ингибиторы ферментов, как лекарственные средства, токсины и источник PCR. Curr Enz Inhib 2008; 4:46-59. 

24. Liu J, Yang S, Yang X, et al. Anticarcinogenic effect and hormonal effect of Cordyceps militaris Link/Антиканцерогенный эффект и гормональный эффект Кордицепса militaris Ссылке. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1997; 22:111-113. 

25. Koh JH, Yu KW, Suh HJ, et al. Activation of macrophages and the intestinal immune system by an orally administered decoction from cultured mycelia of Cordyceps sinensis/Активация макрофагов и кишечной иммунной системы пероральным введение отвара из культивируемого мицелия кордицепса sinensis Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66:407-411. 

26. Yoshida J, Takamura S, Yamaguchi N, et al. Antitumor ac-tivity of an extract of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. against murine tumor cell lines/Противоопухолевая активность экстракта кордицепса sinensis (Berk.) Sacc. против крысиных опухолевых клеточных линий. Jpn J Exp Med 1989; 59:157-161. 

27. Chinese women's running coach reveals secret recipe for rejuvenation/Тренер китайских спортсменок раскрывает секретный рецепт омоложения World J. 1997. 

28. Manabe N, Sugimoto M, Azuma Y, et al. Effects of the mycelial extract of cultured Cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism in the mouse/Эффекты экстракта мицелия выращенного кордицепса sinensis на печеночный энергетический обмен у мыши. Jpn J Pharmacol 1996; 70(l):85-88. 

29. Zhao CS, Yin WT, Wang JY, et al. Cordyceps Cs-4 improves glucose metabolism and increases insulin sensitivity in nor-mal rats/Кордицепс Cs-4 улучшает метаболизм глюкозы и повышает чувствительность к инсулину у здоровых крыс. J Altern Complement Med 2002; 8:403-405. 

30. Kiho T, Yamane A, Hui J, et al. Hypoglycemic activity of a polysaccharide (CS-F30) from, the cultural mycelium of Cordyceps sinensis and its effect on glucose metabolism in mouse liver/Гипогликемическая активность полисахаридов (CS-F30), из мицелия кордицепса sinensis и их влияние на метаболизм глюкозы в печени мыши. Phytother Res 2000; 4:647-649. 

31. Hsu TH, Lo HC. Biological activity of Cordyceps (Fr.) Link species (Ascomycetes) derived from a natural source and from fermented mycelia on diabetes in STZ-induced rats/Биологическая активность кордицепса (Fr.) Link вида (Ascomycetes), получаемого из природного источника и из сброженного мицелия на диабет в СТЗ-индуцированный крысам Int J Med Mushrooms 2002; 4:111-125. 

32. Donohue JF. Recent advances in the treatment of asthma/Последние достижения в области лечения астмы Curr Opin Pulm Med 1996; 2:1-6. 

33. Wan F, Zhang S. Clinical Observations of Fermented Cordy-ceps sinensis (Cs-4) in Antitussive, Expectorant, and Antathematic Effects. Collection on the Basic Medicinal and Clini¬cal Studies of Submerged Culture Cordyceps sinensis/Клинические Наблюдения Ферментированного Кордицеса sinensis (Cs-4) на Противокашлевый, Отхаркивающий Эффект. Сборник Основных Лекарственных средств и Клинических Исследований взвешенных Культур Кордицепса sinensis. Beijing, Nanchang, China: Jiangxi TCM/IMM, 1985:35-39. 

34. Guo YZ. Medicinal chemistry, pharmacology and clinical ap-plications of fermented mycelia of Cordyceps sinensis and Jin- ShuBao capsule/Медицинская химия, фармакология и клиническое применение ферментированного мицелия из кордицепс sinensis и Jin - ShuBao капсул. J Mod Diagn Ther 1986; 1:60-65.

35. Chang Y, Jeng KC, Huang KF, et al. Effect of Cordyceps militaris supplementation on sperm production, sperm motility and hormones in Sprague-Dawley rats/ Эффект кордицепса militaris на выработку спермы и подвижность спермы и гормонов у Sprague-Dawley крыс. Am J Chin Med 2008; 36(5):849-859. 

36. Hsu TL, Cheng SC, Yang WB, et al. Profiling carbohydrate- receptor interaction with recombinant innate immunity receptor-Fc fusion proteins/Профилирование углеводо- рецепторного взаимодействия с рекомбинантной врожденного иммунитета рецепторов- Fc синтез протеинов. J Biol Chem 2009; 284(50):34479- 34489. 

37. Ohta Y, Lee JB, Hayashi K, et al. In vivo anti-influenza virus activity of an immunomodulatory acidic polysaccharide iso-lated from Cordyceps militaris grown on germinated soy¬beans./ In vivo антигриппозная деятельность вируса иммуномодулирующих кислотных полисахаридов изолированных из кордицепса militaris выросшего в проросших соевыех бобах. Agric Food Chem 2007; 55(25):10194-10199. 

38. Xu WZ, Wei JP, Wang NQ, et al. Experimental study of the combined chemotherapy of Zhiling capsules and anti¬cancer agents/ Экспериментальное исследование комбинированной химиотерапии капсул Zhiling и противоопухолевых средств [in Chinese], Shanghai Zhongyiyao Zazhi 1988; 6:48. 

39. Zhou DH, Lin LZ. Effect of Jinshuibao capsule on the im-munological function of 36 patients with advanced cancer/Эффект капсул Jinshuibao на иммунологические функции 36 пациентов с раком. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995; 15(8):476-478. 

40. Bao ZD, Wu ZG, Zheng F. Amelioration of aminoglycoside nephrotoxicity by Cordyceps sinensis in old patients/Улучшение аминогликозидной нефротоксичности кордицепсом sinensis у пожилых пациентов. Zhong¬guo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1994; 14:271-273. 

41. Chamberlain M. Ethnomycological experiences in South West China/ Ethnomycological опыты в юго-западном Китае. Mycologist 1996; 10:173-176. 

42. Chen DG. Effects of JinShuiBao capsule on the quality of life of patients with heart failure/Эффект капсул JinShuiBao на качество жизни пациентов с сердечной недостаточностью J Tradit Chin Med 1995; 5:40-43.

43. Zhu JS, Rippe J. CordyMax enhances aerobic capability, endurance performance, and exercise metabolism in healthy, mid-age to elderly sedentary humans/CordyMax повышает аэробную способность, выносливость и осуществляет обмен веществ у здоровых, среднего возраста или пожилых оседлых людей. Paper presented at: American Physiological Society's (APS) Annual Scientific Conference. Experimental Biology; April 17-21, 2004; Wash-ington, D.C. 

44. Guan YJ, Hu G, Hou M, et al. Effect of Cordyceps sinensis on T-lymphocyte subsets in chronic renal failure/ Эффект кордицепса sinensis на субпопуляции Т-лимфоцитов при хронической почечной недостаточности. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1992; 12:338-339. 

45. Jiang JC, Gao YF. Summary of treatment of 37 chronic re¬nal dysfunction patients with JinShuiBao/Итоги лечения 37 хронической почечной дисфункции у больных с JinShuiBao. J Tradit Chin Med 1995; 5:23-24. 

46. Guo QC, Zhang C. Clinical observations of adjunctive treat-ment of 20 diabetic patients with JinSHuiBao capsule/Клинические наблюдения добавочного лечения 20 больных сахарным диабетом с JinSHuiBao капсулами. J Tradit Chin Med 1995; 5:22. 

47. Qiuo YL, Ma XC. Treatment of 32 tussive asthma patients with JinShuiBao./ Лечение 32 больных кашлевой астмой с JinShuiBao. Chin J Integr Tradit West Med 1993; 13:660. 

48. Qu ZY, Song K, Cai WL, et al. Evaluation of therapeutic effects of JinShuiBao capsule for treatment of resrespiratory disease/Оценка терапевтических эффектов JinShuiBao капсул для лечения болезни дыхательных путей J Tradit Chin Med 1995;5:29-30. 

49. Zheng XY, Zhang ZJ, Wen YZ, et al. Observation on the therapeutic effects of artificial Cordyceps in the treatment of chronic bronchitis and its effects on pulmonary function/Изучение терапевтических эффектов искусственного кордицепса в лечении хронического бронхита и его воздействие на функции легких. In: Collec-tion on the Basic Medical and Clinical Studies of Submerged Culture Cordyceps sinensis. 1985; 2:95-99. 

50. Zheng LY, Deng WW. The clinical efficacy of Cordyceps sinen-sis Cs-4 capsule in treating chronic bronchitis and its effect on pulmonary function/Клиническая эффективность кордицепса sinensis Cs-4 капсул в лечении хронического бронхита и его влияния на функции легких. J Tradit Chin Med 1995; 5:9-11. 

51. Xiao Y, Huang XZ, Chen G, et al. Increased aerobic capacity in healthy elderly humans given fermented Cordyceps Cs- 4: A placebo controlled trial/Увеличение аэробной мощности у здоровых пожилых людей, принимающих ферментированный кордицепс Cs - 4: плацебо-контролируемое испытание Paper presented at: Annual Meeting of American College of Sports Medicine; June 3-5, 1999; Seattle, USA. 

52. Toda N, Okunishi H, Taniyama K, et al. Response to adenine nucleotides and related compounds of isolated dog cerebral, coronary and mesenteric arteries/Реакция на аденин нуклеотиды и родственные соединения изолированных dog церебральных, коронарных и брыжеечной артерий. Blood Vessels 1982; 19:226- 236. 

53. Beme RM. The role of adenosine in the regulation of coronary blood flow/ Роль аденозина в регуляции коронарного кровотока Circ Res 1980; 47:807-813. 

54. Zhu JS, Halpem GM, Jones K. The scientific rediscovery of a precious ancient Chinese herbal regimen: Cordyceps sinensis. Part II/Научное переоткрытие драгоценного древнего китайского травяного лечения: кордицепс sinensis. Часть II. J Altern Complement Med 1998; 4(4):429-457. 

55. Wang R, Xie J, Ji P, et al. Clinical trial report on chronic hepatitis treatment using immune-assist brand mushroom extract mixture in conjunction with the drug Lamivudine/ Клинические испытания - доклад по лечению хронического гепатита с использованием иммунно-вспомогательной смеси экстрактов грибов в сочетании с Ламивудином [Epivir], 2002. http://www.alohamedicinals.com/ Hep.B_Study2.pdf. Accessed May 2010. 

56. Liu C, Xue HM, Xu LM, et al. Treatment of 22 patients with post hepatic cirrhosis with a preparation of fermented mycelia of Cordyceps sinensis/Лечение 22 больных с пост-печеночным циррозом препаратом ферментированного мицелия из кордицепс sinensis. Zhongguo Zhongyao Za Zhi 1986; 6:30-31. 

57. Zhou LT, Yang YZ, Xu YM, et al. Short term curative effect of cultured Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. mycelia in chronic hepatitis B/Краткосрочные лечебный эффект культивируемого кордицепса sinensis (Berk.) Sacc. мицелия при хроническом гепатите B Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1990;15(l):53-55. 

58. Barter P J, Rye KA. Molecular mechanisms of reverse cholesterol transport/ Молекулярные механизмы обратного транспорта холестерина. Curr Opin Lipidol 1996; 7(2):82-87. 

59. Gong HY, Wang KQ, Tang SG. Effects of Cordyceps sinensis on T lymphocyte subsets and hepatofibrosis in patients with chronic hepatitis B/Эффекты кордицепсп sinensis на субпопуляции Т-лимфоцитов и гепато-фиброз у пациентов с хроническим гепатитом В. Altern Med Rev 2002; 25:248-250. 

60. Zhu JL, Liu C. Modulating effects of extractum semen Per si-tae and cultivated Cordyceps hyphae on immuno-dysfunction of inpatients with posthepatitic cirrhosis/ Модулирующее влияние extractum Семен Per si-tae и выращенного кордицепса гифа на иммуно-дисфункцию госпитализированных пациентов с пост-печеночным циррозом. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1992; 12(4):207-209. 

61. Xu Y. Drug allergy occurred in a patient after orally taken JinShuiBao capsule./ Лекарственная аллергия у пациента после перорального применения JinShuiBao капсул. Zhongguo Zhongyao Za Zhi 1994; 19:503. 

62. Huang Y, Lu J, Zhu B, et al. Toxicity study of fermentation Cordyceps mycelia B414./ Изучение токсичности ферментированного мицелия кордицепса B414. Zhong Cheng Yao Yan Jiu 1987; 10:24-25.