Cancer Lett. 28 августа 2002;182(2):155-61.

Авторы: Xin Liu, Jian-Ping Yuan, Chee-Keung Chung и Xiao-Jun Chen

Научно-Исследовательский Центр Пищевой Промышленности Государственного Министерства Образования, Чжуншаньский университет, Гуанчжоу 510275, КНР

Института Рака, Университет Медицинских наук Сунь Ятсена, Гуанчжоу 510060, КНР

Принято 28 сентября 2001 года; последняя редакция 1 февраля 2002 года; утверждено 6 февраля 2002 года. Опубликована в Интернете 13 марта 2002 г.

Аннотация

Проведено исследование ингибирующего действия покоящихся спор, прорастающих спор, прорастающих спор с разрушенной спородермой (ПСРС) и липидов, извлеченных из прорастающих спор Ганодермы лакированной, на рост клеток гепатомы мыши, саркомы S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II, соответственно. Покоящиеся споры могут быть активированы прорастанием и, таким образом, биологическая активность спор может быть улучшена. Споры с разрушенной спородермой могут проявлять гораздо большую биоактивность, чем целые споры. Как и липиды, извлеченные из прорастающих спор, ПСРС G. lucidum оказывают замечательный противоопухолевый эффект в зависимости от полученной дозы и могут значительно ингибировать три указанных вида опухоли на 80-90%.

1. Вступление

Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. (Полипоровые) является одним из видов базидиомицетов, принадлежащих семейству Ганодермовые из порядка Афиллофоровые [1]. G. Lucidum, также называемая «Линчжи», является грибком, широко используемым в традиционной китайской медицине Китая и других странах Востока для профилактики и лечения различных видов заболеваний, таких как гипертония, бронхит, артрит, неврастения, болезни печени, хронический гепатит, нефрит, язва желудка, онкогенные заболевания, гиперхолестеринемия, иммунологические расстройства и склеродермия [1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7]. Благодаря противоопухолевым и иммуноукрепляющим свойствам, в сочетании с отсутствием цитотоксичности, повышается вероятность того, что G. lucidum может быть эффективен в предотвращении окислительного повреждения и вытекающего из этого заболевания [8]. Потенциальное лекарственное значение и широкое распространение G. lucidum привлекают повышенный интерес в поисках фармакологических соединений из этих съедобных грибов [9 и 10]. G. lucidum очень безопасен, потому что при пероральном приеме экстракта не проявляется какая-либо токсичность [11 и 12], и безусловно заслуживает изучения в качестве потенциального профилактического средства для организма человека [8].

Хотя плодовое тело G. lucidum применялось как лекарственное средство в течение нескольких тысяч лет в Китае, споры G. lucidum были исследованы и использованы только в 20 веке. Споры G. lucidum также содержат большое количество биологически активных веществ, как и плодовое тело G. lucidum. Биологическая активность спор может быть выше, чем биоактивность плодового тела G. lucidum [13]. Последние исследования этого грибка показали, что споры G. lucidum проявляют значительную противоопухолевую активность [14] и протеазную активность антивируса иммунодефицита человека-1 [13]. Однако, эти эффекты тесно связаны с состоянием спородермы. Нарушение спор G. lucidum может улучшить выход активности, но подобный эффект не наблюдается, если спородерма не нарушена [14]. Мы преуспели в разрушении спородермы прорастающих спор в больших масштабах. ПСРС применялись в Китае в качестве медицинских продуктов для действенного предотвращения и лечения иммунологических расстройств, гипертонии, гиперхолестеринемии, сахарного диабета, неврастении, болезней печени, язвенной болезни желудка, онкогенных заболеваний и т.д. Целью настоящей работы стало изучение противоопухолевой активности ПСРС G. lucidum. В этом исследовании были изучены эффекты спор в различных состояниях на клеточный рост гепатомы, саркомы S-180 и ретикулоцитарная саркомы L-II у мыши.

2. Материалы и методы

2.1. Растения и споры

G. lucidum был выращен на базе, расположенной на высоте 1000 м на лесном массиве в провинции Фуцзянь (Китай), которая была основана Научно-Исследовательским Центром Пищевой Промышленности Государственного Министерства Образования и компанией Guangzhou Green-Enhan Bio-Engineering Co. Ltd.  Споры G. lucidum были собраны и затем активированы путем прорастания. После этого, спородерма прорастающих спор была разрушена и процент разрушения достиг 99,8%. Биологически активные вещества были извлечены из ПСРС G. lucidum вытяжкой диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии. Для сравнения, в местной аптеке был приобретен порошок споры ганодермы (покоящейся споры).

2.2. Животные

NIH мыши, семинедельного возраста, весом 20-22г были приобретены в Ресурсном центре лабораторных животных Гуандуна в Гуанчжоу (Китай). Эти животные были беспатогенны, выращены в обычных условиях и откормлены стандартной лабораторной пищей и неограниченным количеством воды.

2.3. Опухолевые клетки и химические вещества

Клетки гепатомы мыши, саркомы мыши S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II мыши были получены из Института Рака Университета Медицинских наук Сунь Ятсена. Циклофосфамид был приобретен на фармацевтическом предприятии №12, Шанхай (Китай).

2.4. Эксперименты на животных

Клетки гепатомы, саркомы S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II были внутрибрюшинно пересажены мышам. Свободная жидкость брюшной полости была получена на 7-й день после трансплантации. Опухолевые клетки асцита были разжижены физиологическим раствором, чтобы получить суспензию 5×107 кл/мл. Для эксперимента, 0,2 мл (1×107 клеток) взвеси отмытых клеток было аккуратно привито под кожу в правую подмышечную область мышей под легким эфирным наркозом.

Мыши с опухолью были произвольно отнесены к одной из восьми экспериментальных групп (по десять мышей в каждой группе). Средний вес в группе было примерно один. Через двадцать четыре часа после прививки опухоли, животным перорально вводили через желудочный зонд в течении 7 дней в последовательном порядке следующие вещества: десяти мышам 20 мл/кг в сутки физиологического раствора в качестве отрицательного контроля (группа 1), десяти 20 мл/кг в сутки циклофосфамида в качестве положительного контроля (группа 2), десяти 8 г/кг в сутки за два раза порошок споры ганодермы (группа 3), десяти 8 г/кг в сутки за два раза прорастающих спор (группа 4), десяти 2 г/кг в сутки ПСРС (группа 5), десяти 4 г/кг в сутки ПСРС (группа 6), десяти 8 г/кг в сутки за два раза ПСРС (группа 7), десяти 5 г/кг в сутки липидов, извлеченных из ПСРС G. lucidum (группа 8).

Животные были убиты смещением шейных позвонков на 8-й день после прививки опухоли экспериментальным животным, т.е. на следующий день после последнего дня лечения. Опухоли были быстро удалены и взвешены. Противоопухолевая активность была оценена снижением веса имплантированной опухоли и ингибирующим действием.

2.5. Статистический анализ

Отличия между различными экспериментальными группами были проанализированы на значимость множественным сравнением с использованием дисперсионного анализа. P-значения менее 0,05 рассматривались как уровень значимости для показателей, полученных в группах, сравниваемых с группой отрицательного контроля (лечение физраствором).

2. Результаты и комментарии

Общей чертой средства традиционной китайской медицины G. lucidum является также наличие нескольких соединений, которые могут действовать как самостоятельно, так и синергетически, чтобы выявить фармакологические действия [10]. Таким образом, в настоящей работе были использованы суммарные экстракты из прорастающих спор G. Lucidum. Поскольку в традиционной медицине, как правило, использовалось пероральное введение, ингибирующий эффект спор G. lucidum на канцерогенез также исследовался перорально.

Гепатома, саркома S-180 и ретикулоцитарная саркома L-II мыши, которые являлись тремя различными патологическими типами опухолевых клеток, часто использовались для исследования противоопухолевой активности лекарственных средств. Ингибирующее действие было исследовано путем перорального приёма спор G. lucidum в течение 7 дней подряд, начиная со следующего дня после прививания опухолевых клеток. Вес опухолей после процедуры был взвешен и данные отражены на рис. 1, рис. 2 и рис. 3, соответственно. Веса опухолей отрицательного контроля (группа 1: лечение физраствором) после лечения в течение 7 дней составляли 11.78±0.13, 2.17±0.16 и 2.21±0.21 г у гепатомы, саркомы S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II мыши, соответственно. На рис. 1, рис. 2 и рис. 3 изображено ингибирующее действие спор G. lucidum на рост трех опухолей. Результаты показали, что споры G. lucidum могут заметно уменьшить вес опухоли по сравнению с контрольным уровнем. Как показано на рис. 1, рис. 2 и рис. 3, покоящиеся споры (8 г/кг в сутки) снижают вес опухоли до 81.0-83.2% контрольных уровней, в то время как прорастающие споры (8 г/кг в сутки) уменьшают вес опухоли до 64,1-64,7% контрольных уровней, указывая на то, что прорастающие споры имеют большую биоактивность, чем покоящиеся споры. Прорастание  - это процесс, с помощью которого покоящиеся споры был преобразованы в вегетирующие споры. Активизация деятельности в прорастающих спорах может сопровождаться увеличением содержания биологически активных веществ и производством новых активных соединений, в то время как покоящиеся споры были активированы.

По вертикали: вес опухоли (г)
По горизонтали: Споры, прорастающие споры, ПСРС, ПСРС, ПСРС, липиды, циклофосфамид.

Рис. 1. Ингибирующее действие перорального приема спор, прорастающих спор, ПСРС, липидов, извлеченных из прорастающих спор G. lucidum, и циклофосфамида на рост клеток гепатомы мыши. Каждый столбец означает среднюю массу опухоли ±SD десяти мышей. Существенное отличие от группы отрицательного контроля (лечение физраствором) (1.78±0.13 г) обозначается P<0,001.

По вертикали: вес опухоли (г)
По горизонтали: Споры, прорастающие споры, ПСРС, ПСРС, ПСРС, липиды, циклофосфамид.

Рис. 2. Ингибирующее действие перорального приема спор, прорастающих спор, ПСРС, липидов, извлеченных из прорастающих спор G. lucidum, и циклофосфамида на рост клеток саркомы S-180 мыши. Каждый столбец означает среднюю массу опухоли ±SD десяти мышей. Существенное отличие от группы отрицательного контроля (лечение физраствором) (2.17±0.16 г) обозначается P<0,001.По вертикали: вес опухоли (г)

По горизонтали: Споры, прорастающие споры, ПСРС, ПСРС, ПСРС, липиды, циклофосфамид.

Рис. 3. Ингибирующее действие перорального приема спор, прорастающих спор, ПСРС, липидов, извлеченных из прорастающих спор G. lucidum, и циклофосфамида на рост клеток ретикулоцитарной саркомы L-II мыши. Каждый столбец означает среднюю массу опухоли ±SD десяти мышей. Существенное отличие от группы отрицательного контроля (лечение физраствором) (2.21±0.21 г) обозначается P<0,001.

Эти результаты позволяют предположить, что ПСРС оказывают более очевидный эффект на рост опухолевых клеток, чем прорастающие споры, при одинаковых пероральных дозах (8 г/кг в сутки) и могут значительно замедлить рост клеток дозозависимым образом. Как показано на рис. 1, рис. 2 и рис. 3, пероральный прием ПСРС (8 г/кг в день) существенно сокращает вес опухоли до 14,1, 18.5, и 16,6% контрольных уровней, в то время как прорастающие споры (8 г/кг в сутки) уменьшают вес опухоли до 64,3, 64.7, и 64,1% контрольных уровней, соответственно, клеток гепатомы мыши, саркомы S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II, а это указывает на то, что эти эффекты были связаны с состоянием спородермы. Результаты того, что целые споры оказывали меньшее ингибирующее действие на рост раковых клеток, чем ПСРС, показали, что биологически активные вещества в спорах не были преобразованы и использованы в естественных условиях, когда спородерма не была нарушена. Целые споры были обнаружены в испражнениях животных и человека, которые принимали целые споры во время лечения, указывая на то, что спородерма неразрушаема в естественных условиях. Предыдущие исследования показали, что на клетки HeLa не было оказано никакого эффекта в искусственных условиях, если спородерма не была нарушена [14]. Тем не менее, наши результаты доказывают, что целые споры все же имеют меньшую противоопухолевую активность, и приводят к выводу, что целые споры, особенно прорастающие, могут проявлять некоторую биоактивность в естественных условиях.Для дальнейшего исследования противоопухолевой активности прорастающих спор G. lucidum, липиды в ПСРС были получены путем вытяжки диоксидом углерода в сверхкритическом состоянии. Липиды (37,5 г), смесь биологически активных веществ, были получены из 100 г ПСРС. После того, как мыши с гепатомой, саркомой S-180 и ретикулоцитарной саркомой L-II соответственно принимали лечение липидами из ПСРС по 5 г/кг в сутки, были замечены уменьшения на 91.0, 89.5 и 89.3% в пролиферации клеток, указывая на то, что липиды в прорастающих спорах имеют еще большую противоопухолевую активность, чем циклофосфамид (рис. 1, рис. 2 и рис. 3), который максимально подавлял рост опухоли и метастазирования и использовался в качестве положительного контроля. Рис. 4 показывает дозозависимое ингибирование (в %) липидов в прорастающих спорах клеток гепатомы мыши, саркомы S-180 и ретикулоцитарной саркомы L-II, соответственно. Доза липидов в ПСРС была рассчитана с 37,5% содержанием липидов. Как показано на рис. 4, большие дозы ПСРС (13,4 г/кг в сутки) или липидов (5 г/кг в сутки) могут существенно сдерживать три опухоли с 90% ингибированием, указавая на то, что липиды и ПСРС G. lucidum очень эффективны в противоопухолевой активности.

По вертикали: ингибирование (%)
По горизонтали: Липиды в прорастающих спорах (г/кг).

Рис. 4. Дозозависимые ингибиции (в %) липидов в прорастающих спорах (0-3 г/кг в сутки) и липидов, извлеченных из прорастающих спор (5 г/кг в сутки) G. lucidum клеток гепатомы мыши (□), саркомы S-180 (○) и ретикулоцитарной саркомы L-II (), соответственно.

В конце лечения не было обнаружено очевидных токсических или побочных эффектов. Структура кожи, волос и поведенческая модель не отражали каких-либо токсических реакций при этой экспериментальной дозе. Не было никаких существенных различий в средней массе тела мышей, которых кормили всеми экспериментальными рационами (данные не показаны). Таким образом, вполне вероятно, что ПСРС G. lucidum могут улучшить выживаемость пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и другими раковыми заболеваниями, и могут быть терапевтически полезны в клинических ситуациях в качестве нового противоопухолевого средства, либо при использовании отдельно, либо в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Механизм противоопухолевого эффекта G. lucidum по-прежнему до конца не исследован. Предыдущие опыты показали, что полисахариды в G. lucidum имеют иммуномодулирующие свойства, включая повышение пролиферации лимфоцитов и выработку антител [15], и оказывают анти-генотоксическое и противоопухолевое действие [16]. Полисахарид, изолированный из спор G. Lucidum - это сложный глюкан, в котором степень замещения по основной цепи и длина боковых цепей могут быть очень важным фактором в определении биоактивности [15]. Полисахарид связанный с кислым белком, изолированный из G. Lucidum, имеет прямое вирулицидное воздействие на вирус простого герпеса типов 1 и 2, которые ответственны за инфекционные заболевания широкого спектра [6]. Сообщалось, что инфекции вируса простого герпеса типа 1 были признаны фактором риска для инфекции вируса иммунодефицита человека, а тип 2 был известен как онкогенный вирус, который имел возможность преобразовывать клетки в опухолевые клетки [17]. Также были изолированы полисахариды и гликопротеины, обладающие гипогликемическими и иммуностимулирующими функциями [3]. Недавние исследования предположили, что противоопухолевый эффект Ганодермы при посредничестве полисахаридов, был следствием потенцирования выработки цитокинов активированными макрофагами и Т-лимфоцитами [18]. Однако, при использовании эквивалентной дозы в суммарном экстракте, полисахариды были не столь эффективны в противоопухолевом действии, как весь экстракт, что указывает на то, что кроме полисахаридов, другие компоненты также могут способствовать биоактивности G. lucidum. Нельзя пренебрегать и синергетическим эффектом полисахаридов и других биологически активных компонентов, таких как терпены.

Было обнаружено, что терпены, ganoderic кислоты A, B, C и D, lucidenic кислота B и ganodermanontriol как основные ингредиенты, обладают более высокой биоактивностью по сравнению с другими [19]. Несколько биологически активных тритерпенов и стеринов были изолированы из ганодермы и оказались эффективными как цитотоксическое, противовирусное и противовоспалительное средство [3]. Некоторые сильно горькие компоненты, в том числе lucidenic кислоты A, B, C, D, E, lucidone и ganoderic кислоты B и C, найденные в G. lucidum, имеют различную биоактивность [20 и 21]. Ganoderic кислота α, насыщенный кислородом тритерпен, а также 12 других соединений, которые были изолированы из метилового экстракта G. lucidum, являются активными анти-ВИЧ-1 агентами [3]. Ganoderic кислота, lucidumol B, ganodermanondiol, ganodermanontriol и ganolucidic кислота А показали значительную протеазную деятельность антивируса иммунодефицита человека-1 [13]. Ganodermic кислота S, основной насыщенный кислородом тритерпеноид, изолированный из грибка [22], был биоактивным липидом [23, 24] и оказывал ингибирующее действие на реакцию тромбоцитов на различные агонисты агрегирования [2]. Ganoderenic кислота А в G. lucidum была мощным ингибитором β-глюкуронидазы и оказывала гепатозащитный эффект от CCl4-индуцированного повреждения печени [25]. Ganoderic кислоты A, B, G, H и соединение C6, изолированные из G. lucidum, были активны как антиноцицептивные компоненты [26]. Прием растворимых экстрактов G. lucidum, полученных вытяжкой горячей водой, значительно уменьшило боль у двух пациентов с постгерпетической невралгией, не поддающейся стандартной терапии, и у двух других пациентов с тяжелыми болями из-за инфекции герпеса [27]. Три терпеноида, lucidenic кислота O, lucidenic лактон и церевистерин в G. lucidum могут селективно подавлять деятельность эукариотической ДНК-полимеразы [28]. Биологически активные компоненты в спорах G. lucidum могут быть ингибиторами начала синтеза ДНК, а также могут сильно снизить уровень внутриклеточного кальция, в результате чего произойдет ингибирование роста клеток, когда споры были использованы для лечения опухолевых клеток HeLa шейки матки человека [14]. G. lucidum может стимулировать экспрессию генов цитокинов и пролиферацию в Т-лимфоцитах человека [29]. Противоопухолевый эффект G. lucidum сопровождался цитокинами, высвобожденными из активированных Т-лимфоцитов и макрофагов. G. lucidum может потенцировать выработку цитокинов, включая интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и интерферон, в котором два противоопухолевых цитокина, фактор некроза опухоли и интерферон действовали совместно для ингибирования лейкемическо-клеточного роста и заметно индуцировали лейкемическо-клеточный апоптоз [18]. G. lucidum образует богатый источник нейроактивных соединений, которые могли бы стать посредником в нейронной дифференциации и нейропротекции опухолевых клеток [10]. В противном случае, активность захвата антиоксидантов и радикалов ганодермы может сыграть важную роль в ингибировании перекисного окисления липидов в биологических системах [7].

В заключение необходимо отметить, что покоящиеся споры G. lucidum могут быть активированы прорастанием и, таким образом, биоактивность спор может быть увеличена. Когда спородерма полностью разрушена, биологически активные вещества в прорастающих спорах могут быть полностью освобождены и ассимилированы в естественных условиях. Таким образом, ПСРС G. lucidum могут оказывать значительное противоопухолевое действие, особенно, в предупреждении рецидива или метастазирования раковых клеток. Также оказалось, что ПСРС могут заметно смягчить токсические и побочные эффекты лучевой и химиотерапии у некоторых пациентов. Поэтому, лучевая терапия или химиотерапия в сочетании с ПСРС G. lucidum может сопровождаться хорошими результатами. На данный момент ведутся исследования, которые должны продолжить изучение противоопухолевой активности ПСРС.

PMID:12048161 [PubMed - indexed for MEDLINE]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Antitumor+activity+of+the+sporoderm-broken+germinating+spores+of+Ganoderma+lucidum


Библиографический список

1. F.C. Yang, Y.F. Ke and S.S. Kuo , Effect of fatty acids on the mycelial growth and polysaccharide formation by Ganoderma lucidum in shake flask cultures/Влияние жирных кислот на рост мицелия и формирование полисахаридов Ganoderma lucidum при выращивании культуры во встряхиваемой колбе. Enzyme Microb. Technol. 27 (2000), pp. 295–301. Article |  PDF (188 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (56)

2. C.Y. Su, M.S. Shiao and C.T. Wang , Potentiation of ganodermic acid S on prostaglandin E1-induced cyclic AMP elevation in human platelets/Потенцирование ganodermic кислоты S на простагландин E1-индуцированного повышения циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах человека. Thromb. Res. 99 (2000), pp. 135–145. Article |  PDF (273 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (18)


3. S. El-Mekkawy, M.R. Meselhy, N. Nakamura, Y. Tezuka, M. Hattori, N. Kakiuchi, K. Shimotohno, T. Kawahata and T. Otake , Anti-HIV-1 and anti-HIV-1-protease substances from Ganoderma lucidum/Анти-ВИЧ-1 и анти-ВИЧ-1 протеаз-вещества из Ganoderma lucidum. Phytochemistry 49 (1998), pp. 1651–1657. Article |  PDF (253 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (111)


4. M. Arisawa, A. Fujica, M. Saga, H. Fukumura, T. Hayashi, M. Shimizu and N. Morita , Three new lanostanoids from Ganoderma lucidum/Три новых lanostanoid из Ganoderma lucidum. J. Nat. Prod. 49 (1986), pp. 621–625. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (38)


5. A.L. Weis , Therapeutic effects of substances occurring in higher basidiomycetes mushrooms: a modern perspective/Лечебные эффекты веществ, происходящие в высших базидиальных грибах: современный взгляд Crit. Rev. Immunol. 19 (1999), pp. 65–96.

6. Y.S. Kim, S.K. Eo, K.W. Oh, C.K. Lee and S.S. Han , Antiherpetic activity of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with interferons/Противогерпетическая деятельность полисахарида, связанного с кислым белком, изолированным из Ganoderma lucidum как отдельно, так и в комбинации с интерферонами. J. Ethnopharmacol. 72 (2000), pp. 451–458. Article |  PDF (156 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (25)


7. G.C. Yen and J.Y. Wu , Antioxidant and radical scavenging properties of extracts from Ganoderma tsugae/Антиоксидант и свойства захвата свободных радикалов экстрактов из Ganoderma tsugae. Food Chem. 65 (1999), pp. 375–379. Article |  PDF (174 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (59)


8. K.C. Kim and I.G. Kim , Ganoderma lucidumextract protects DNA from strand breakage caused by hydroxyl radical and UV irradiation/Экстракт Ganoderma lucidum защищает ДНК от разрыва нити, вызванного гидроксильным радикалом и УФ-облучением. Int. J. Mol. Med. 4 (1999), pp. 273–277. View Record in Scopus | Cited By in Scopus (37)

9. S.P. Wasser and A.L. Weis , Medicinal properties of substances occurring in higher Basidiomycetes mushrooms: current perspective (review)/Лечебные свойства веществ, происходящие в высших базидиальных грибах: текущие перспективы (обзор). Int. J. Med. Mushrooms 1 (1999), pp. 31–62.


10. W.M.W. Cheung, W.S. Hui, P.W.K. Chu, S.W. Chiu and N.Y. Ip , Ganoderma extract activates MAP kinases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells/ Экстракт Ganoderma активирует митоген-активируемые протеинкиназы и нейронную дифференциацию клеток феохромоцитомы PC12 у крысы. FEBS Lett. 486 (2000), pp. 291–296. Article |  PDF (394 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (51)


11. S.K. Eo, Y.S. Kim, C.K. Lee and S.S. Han , Antiherpetic activities of various protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum/Противогерпетическая деятельность полисахаридов, связанных с различными белками, изолированных из Ganoderma lucidum. J. Ethnopharmacol. 68 (1999), pp. 175–181. Article |  PDF (91 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (30)


12. S.K. Eo, Y.S. Kim, C.K. Lee and S.S. Han , Antiviral activities of various water and methanol soluble substances isolated from Ganoderma lucidum/Противовирусная деятельность различных веществ, растворимых в воде и метаноле, изолированных их Ganoderma lucidum. J. Ethnopharmacol. 68 (1999), pp. 129–136. Article |  PDF (110 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (28)


13. B.S. Min, N. Nakamura, H. Miyashiro, K.W. Bae and M. Hattori , Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their inhibitory activity against HIV-1 protease/Тритерпены из спор Ganoderma lucidum и их ингибирующая активность в отношении протеазы ВИЧ-1. Chem. Pharm. Bull. 46 (1998), pp. 1607–1612. View Record in Scopus | Cited By in Scopus (79)


14. H.S. Zhu, X.L. Yang, L.B. Wang, D.X. Zhao and L. Chen , Effects of extracts from sporoderm-broken spores of Ganoderma lucidum on HeLa cells/Влияние экстрактов из спор Ganoderma lucidum с разрушенной спородермой на клетки HeLa. Cell Biol. Toxicol. 16 (2000), pp. 201–206. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (32)


15. X.F. Bao, C.P. Liu, J.N. Fang and X.Y. Li , Structural and immunological studies of a major polysaccharide from spores of Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. Carbohydr./ Структурные и иммунологических исследований основного полисахарида из спор Ganoderma lucidum Res. 332 (2001), pp. 67–74. Article |  PDF (151 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (82)


16. H.S. Kim, S. Kacew and B.M. Lee , In vitro chemopreventive effects of plant polysaccharides (Aloe barbadensis Miller, Lentinus edodes, Ganoderma lucidum and Coriolus versicolor)/Химиопрофилактические эффекты растительных полисахаридов в искусственных условиях (Aloe barbadensis Miller, Lentinus edodes, Ganoderma lucidum и Coriolus versicolor). Carcinogenesis 20 (1999), pp. 1637–1640. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (69)


17. K.W. Oh, C.K. Lee, Y.S. Kim, S.K. Eo and S.S. Han , Antiherpetic activities of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with acyclovir and vidarabine/Противогерпетическая деятельность полисахарида, связанного с кислым белком, изолированного из Ganoderma lucidum как отдельно, так и в комбинации с ацикловиром и видарабином. J. Ethnopharmacol. 72 (2000), pp. 221–227. Article |  PDF (112 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (12)


18. S.Y. Wang, M.L. Hsu, H.C. Hsu, C.H. Tzeng, S.S. Lee, M.S. Shiao and C.K. Ho , The anti-tumor effect of Ganoderma lucidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes/Противоопухолевый эффект Ganoderma lucidum опосредуется выработкой цитокинов из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов. Int. J. Cancer 70 (1997), pp. 699–705. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (228)


19. M. Zhu, Q. Chang, L.K. Wong, F.S. Chong and R.C. Li , Triterpene antioxidants from Ganoderma lucidum/Тритерпеновые антиоксиданты из Ganoderma lucidum. Phytother. Res. 13 (1999), pp. 529–531. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (44)


20. T. Nishitoba, H. Sato and S. Sakamura , New terpenoids from Ganoderma lucidum and their bitterness/Новые терпеноиды из Ganoderma lucidum и их горечь. Agric. Biol. Chem. 49 (1985), pp. 1547–1549.

21. T. Nishitoba, H. Sato, T. Kasai, H. Kawagishi and S. Sakamura , New bitter C27 and C30 terpenoids from the fungus Ganoderma lucidum/Новый горькие С27 и C30 терпеноиды из гриба Ganoderma lucidum. Agric. Boil. Chem. 49 (1985), pp. 1793–1798.


22. M.S. Shiao and L.J. Lin , Two new triterpenes of the fungus Ganoderma lucidum/Два новых тритерпена гриба Ganoderma lucidum. J. Nat. Prod. 50 (1987), pp. 886–890. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (15)


23. C.N. Wang, J.C. Chen, M.S. Shiao and C.T. Wang , The aggregation of human platelet induced by ganodermic acid S/Агрегация тромбоцитов человека, индуцированная ganodermic кислотой S. Biochim. Biophys. Acta 986 (1989), pp. 151–160. Abstract | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (12)

24. C.N. Wang, J.C. Chen, M.S. Shiao and C.T. Wang , The inhibition of human platelet function by ganodermic acid S/Ингибиция функции тромбоцитов человека ganodermic кислотой S. Biochem. J. 277 (1991), pp. 189–197. View Record in Scopus | Cited By in Scopus (16)


25. D.H. Kim, S.B. Shim, N.J. Kim and I.S. Jang , β-Glucuronidase-inhibitory activity and hepatoprotective effect of Ganoderma lucidum/β-глюкуронидаза-ингибирующая активность и гепатопротекторное действие Ganoderma lucidum. Biol. Pharm. Bull. 22 (1999), pp. 162–164. View Record in Scopus | Cited By in Scopus (56)


26. K. Koyama, T. Imaizumi, M. Akiba, K. Kinoshita, L. Takahashi, A. Suzuki, S. Yano, S. Horie, K. Watanabe and Y. Naoi , Antinociceptive components of Ganoderma lucidum/Антиноцицептивные компоненты Ganoderma lucidum Planta Med. 63 (1997), pp. 224–227. Full Text via CrossRef | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (34)


27. Y. Hijikata and S. Yamada , Effect of Ganoderma lucidum on postherpetic neuralgia/ Эффект Ganoderma lucidum на постгерпетическую невралгию Am. J. Chin. Med. 26 (1998), pp. 375–382. Full Text via CrossRef


28. Y. Mizushina, N. Takahashi, L. Hanashima, H. Koshino, Y. Esumi, J. Uzawa, F. Sugawara and K. Sakaguchi , Lucidenic acid O and lactone new terpene inhibitors of eukaryotic DNA polymerases from a basidiomycete Ganoderma lucidum/Новые терпены Lucidenic кислоты O и лактона - ингибиторы эукариотических ДНК-полимераз из базидиального гриба Ganoderma lucidum. Bioorg. Med. Chem. 7 (1999), pp. 2047–2052. Article |  PDF (343 K) | View Record in Scopus | Cited By in Scopus (45)


29. T. Mao, J. Van de Water, C.L. Keen, J.S. Stern, R. Hackman and M.E. Gershwin , Two mushrooms, Grifola frondosa and Ganoderma lucidum, can stimulate cytokine gene expression and proliferation in human T lymphocytes/Два гриба, Grifola frondosa и Ganoderma lucidum, могут стимулировать экспрессию генов цитокинов и пролифирацию в Т-лимфоцитах человека. Int. J. Immunother. 15 (1999), pp. 13–22. View Record in Scopus | Cited By in Scopus (14)