Chia-Hsin Huang

Недавно было опубликовано, что Красный камфорный гриб (Antrodia camphorata (AC)), гриб, растущий на деревьях, который встречается на Тайване, используется в нескольких медицинских целях в качестве эффективного лечения в народной медицине для лечения различных форм рака и в качестве гепатопротекторного (защищающего ткани печени) средства.

Тем не менее, не было опубликовано никаких ссылок по исследованиям на животных антиметастической активности AC по отношению к раку легких, противоопухолевой активности в отношении рака мочевого пузыря и гепатопротекторного действия AC при алкогольном поражении печени.

Имеется три части исследования фармакологической функции гриба. Противоопухолевый эффект культивируемого мицелия AC был впервые исследован на раке легких. Это выполнялось для анализа противоопухолевой эффективности добавления к лечению ДНК-вакциной дикорастущего плодового тела AC (WAC). И, наконец, для оценки гепатопротекторного эффекта WAC при хронических повреждениях печени на фоне потребления алкоголя.

Часть I

Для данного исследования была разработана и оптимизирована процедура метанольной экстракции культивированного мицелия Красного камфорного гриба (ACME). Результаты высокоэффективной жидкостной хроматографии показали, что ACME представляет собой смесь многих компонентов с основным пиком поглощения при 275 нм.

ACME обладает цитотоксичными свойствами по отношению к клеткам рака лёгких (карциномы легких Льюис (LLC)) и эпителиальным клеткам аденокарциномы легких человека (A549) в условиях in vitro. Клеточный цикл был остановлен при помощи ACME во время суб G1 фазы, что было установлено путем использования анализа проточной цитометрии (р <0,01).

ACME ингибировал миграцию (перемещение) LLC клеток и А549 раковых клеток (р <0,01) в аналитической системе transwell, а также уменьшал активность матричной металлопротеиназы-9 (ММП-9) клеток A549 в при анализе миграции (р <0,001).

Образование кровеносных сосудов подавлялось ACME в исследованиях хориоаллантоисной мембраны куриных эмбрионов. Принимая во внимание эти положения, рост солидных опухолей у животных с опухолями легких LCC значительно ингибировался и количество метастазов легкого в лимфоузлы у мышей с LLC уменьшался на фоне использования ACME.

Часть II

Целью данного исследования было изучение, способны ли дикорастущие плодовые тела Красного камфорного гриба (А. caphorata (WAC)) увеличить противоопухолевые иммунные свойства ДНК-вакцины против HER-2/neu при использовании у мышей, у которых p185neu избыточно экспрессируется в опухолевых клетках MBT-2.

По сравнению с мышами, которые получили только ДНК вакцину HER-2/neu, сопутствующее лечение WAC показало подавление роста опухоли и продлило выживаемость животных. Это увеличение противоопухолевой эффективности было отнесено к усилению Th1- клеточного иммунного ответа на HER-2/neu ДНК-вакцину в комбинации с WAC. Об этом свидетельствуют следующие факты:

1) отмечено увеличение экспрессии ИФН-? мРНК в CD4 + Т-клетках, полученных из паховых лимфатических узлов,

2) увеличение числа функциональных HER-2/neu-специфичных цитоксических Т-клеток и

3) увеличение опухолевой инфильтрации CD4 + и CD8 + Т-клетками, истощение которых снижает противоопухолевый эффект HER-2/neu ДНК-вакцины, совместно с WAC-терапией.

Наши результаты также показывают, что лечение мышей при помощи WAC увеличивало активацию дендритных клеток и продукцию Th1-активирующих цитокинов (например, ИЛ-12 и ИФН-?) в лимфатических узлах, которых было достаточно, чтобы напрямую стимулировать пролиферацию Т-клеток и повысить синтез интерферона-гамма в ответ на ErbB2.

В целом, эти результаты наглядно демонстрируют, что WAC представляет собой перспективный иммуномодулирующий адъювант который может повысить терапевтическую активность HER-2/neu ДНК-вакцины при терапии рака.

Часть III

Алкогольный стеатогепатоз у крыс индуцировался путем применения питьевой воды, содержащей 20% (масса/масса) алкоголя. Группы, получившие лечение, получали перорально силимарин либо WAC. Лечение WAC не только показало гипохолестериновый эффект (р <0,05), но и снижение (р <0,05) печеночных липидов у крыс, которым вводился спирт.

Эти положительные эффекты могут быть обусловлены повышенной экспрессией генов (р <0,05), к которым относятся АДГ (алкогольдегидрогеназы), АДДГ (альдегиддегидрогеназы) и повышением содержания CYP2E1, ?-SMA (альфа-актин гладких мышц), NF-kB (ядерный фактор-kB), KLF6 (Круппель-подобного фактора 6) и белка ММП-9.

Кроме того, лечение WAC может способствовать повышению уровня 1-дифенил-2-пикрилгидразила (р <0,05), скорости антиоксидантных процессов в условиях in vitro, содержанию глутатиона печени, антиоксидантной емкости эквивалентной тролоксу, одновременному снижению содержания малондиальдегида в печени и снижению (р <0,05) уровня сывороточной аспартат аминотрансферазы.

Наконец, результаты гистологического исследования крыс, которым давался WAC, показали, что повреждение печени было значительно меньше.

Выводы исследований:

Таким образом, Красный камфорный гриб (А. camphorate) является перспективным тайваньским грибом, который применяется в лечебных целях и обладает высоким потенциальным противоопухолевым и гепатопротекторным эффектом, что обусловливает дальнейшее внимание к этому грибу, проведение исследований и разработки новых биотехнологических и фармакологических продуктов на его основе.